Η καρκινογένεση είναι μια πολυπαραγοντική διδικασία, στην οποία συμμετέχουν και περιβαλλοντογενείς καρκινογόνοι παράγοντες, όπως οι πολυαρωματικοί υδρογονάνθρακες, οι ετεροκυκλικές αμίνες, οι ουσίες που δείχνουν συμπεριφορά διοξίνης και τα περιβαλλοντικά καρκινογόνα.

Σ΄αυτά περιλαμβάνονται η [4-(μεθυλνιτροσαμινο)-1-(3-πυροδυλ)-1-βουτανόνη (NNK) andβενζο[a]πυρένιο

(B[a]P), και το διατροφικό καρκινογόνο  2-αμινο-1-μεθυλ-6-φαινυλιμιδαζο [4,5-b]πυριδίνη (PhIP)] φαίνεται ότι πυροδοτούν την καρκινογένεση σε διάφορους τύπους ιστών , στους οποίους περιλαμβάνεται ο προστάτης και ο μαστός [1].

Έχει αποδειχτεί ότι, ο συνδυασμός του  NNK και  B[a]P ενισχύει την καρκινογένεση  κυττάρων του μαστού, που πυροδοτείται από τη χρόνια έκθεση στην  PhIP, τόσο στα μη καρκινικά,όσο και στα  καρκινικά κύτταρα του μαστού [2].

Αυτά τα περιβαλλοντικά καρκινογόνα δρουν, αλληλεπιδρώντας με τον αρυλ-υδρογονανθρακικό υποδοχέα  (AhR), που είναι ένας συνδέτης ενεργοποίησης μεταγραφικού παράγοντα  [ligand activated transcriptionf actor].

Από την άλλη πλευρά, φυσικές χημικές ενώσεις που υπάρχουν στα φρούτα και τα λαχανικά δείχνουν να έχουν αντι-καρκινικά αποτελέσματα αλληλεπιδρώντας  και αυτά με τον AhR.

Έχει αποδειχτεί ότι  η κουρκουμίνη ή διφερουοϋλμεθάνιο [διατροφική πορτοκαλοκίτρινη χρωστική], που προέρχεται από τον κουρκουμά ή Κουρκούμη η μακρά  [Curcumalonga] διαθέτει αντικαρκινικές ιδιότητες. Αυτές οι ιδιότητες της κουρκουμίνης είναι βεβαιωμένες, χωρίς όμως να έχουν γίνει πλήρως κατανοητοί οι μηχανισμοί δράσης της [3, 4, 5].

Αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης

Οι ενδείξεις δείχνουν ότι τα επωφελή αντικαρκινικά αποτελέσματα της κουρκουμίνης μπορεί να προκύπτουν μέσω του  AhR.

Σε προθεραπεία ποντικών, η χορήγηση κουρκουμίνης  ανέκοψε την έκφραση του  CYP1A1, που προκαλείται από τη δράση του γονίδιου  BaP.

Το CYP1A1 [CytochromeP450, οικογένεια 1, υποοικογένεια A, πολυπεπτίδιο  1] είναι μια πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP1A1. Η CYP1A1 είναι μια πρωτεΐνη, που είναι μέλος της υπεροικογένειας των ενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450]. [6].

Η ελαττωμένη μεταγραφή του   CYP1A1 έχει αποδοθεί στην ελάττωση της πυρηνικής μετατόπισης της σύνδεσης του AhR  στο DNA. [7].

Έχει επίσης φανεί ότι η κουρκουμίνη προκαλεί σημαντική ανακοπή της έκφρασης του υποδοχέα ανδρογόνων  σε μια σειρά ορμονοευαίσθητων καρκινικών κυττάρων.

Η κουρκουμίνη εξασθένισε τη φωσφορυλίωση του Akt [πρωτεινική κινάση ειδική για σηρίνη/θρεονίνη, που παίζει ρόλο κλειδί σε πολλαπλές κυτταρικές διαδικασίες, όπως ο μεταβολισμός της γλυκόζης, η απόπτωση, ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, η μεταγραφή και η κυτταρική μετανάστευση], αλλά αύξησε τη φωσφορυλίωση της βήτα-κατενίνης [πρωτεΐνη διπλής λειτουργίας, που ρυθμίζει  το συντονισμό της συνάφειας κυττάρου προς κύτταρο και τη γονιδιακή μεταγραφή].

Επίσης τα γονίδια στόχοι της βήτα-κατενίνης, cyclin D1 και  c-myc,  ελαττώνονται, πράγμα που δηλώνει ότι το ανασταλτικό αποτέλεσμα της κουρκουμίνης επιτελείται μέσω της τροποποίησης της σηματοδοτικής οδού  Wnt/βήτα-κατενίνης, πιθανώς, ακολουθώντας άμεση αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα AhR [8].

Επειδή η φυσική σκόνη κουρκουμίνης επιδεικνύει πτωχή απορροφητικότητα και ασήμαντη κλινικά, βιοδιαθεσιμότητα, για να δράση αντικαρκινικά πρέπει να χορηγείται καθημερινά από το στόμα σε δόση 8-12 γραμμάρια. Αυτή η δοσολογία περεμπόδισε την ευρεία κλινική χρήση της φυσικής σκόνης κουρκουμίνης και οδήγησε στην επινόηση μορφών κουρκουμίνης υψηλής απορροφητικότητας από το έντερο και βιοδιαθεσιμότητας.

Η πιό ευαπορρόφητη μορφή κουρκουμίνης είναι η υγρή μικκυλιακή κουρκουμίνη NovaSOL®Curcumin (Γερμανικής τεχνογνωσίας και προέλευσης), που κυκλοφορεί ως συμπλήρωμα διατροφής με την ονομασία Curcugkel.

Το Curcugkel επιδεικνύει 18.500% μεγαλύτερη απορροφητικότητα και βιοδιαθεσιμότητα από την απλή σκόνη κουρκουμίνης. Μία  κάψουλα Curcugkel ισοδυναμεί με τη λήψη 8 γραμμαρίων απλής σκόνης κουρκουμίνης ημερησίως ή 16 καψουλών σκόνης κουρκουμίνης των 500mg.

Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση

1. PowellJB, GhotbaddiniM.Cancer-promoting and Inhibiting Effects of Dietary Compounds: Role of the Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). Biochem Pharmacol (Los Angel). 2014 Mar 8;3(1). doi: 10.4172/2167-0501.1000131.

2. Pluchino LA, Wang HC. Chronic exposure to combined carcinogens enhances breast cell carcinogenesis with mesenchymal and stem-like cell properties. PLoS One. 2014 Nov 5;9(11):e108698. doi: 10.1371/journal.pone.0108698. eCollection 2014.

3. Deshpande SS, Ingle AD, Maru GB. Chemopreventive efficacy of curcumin-free aqueous turmeric extract in 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced rat mammary tumorigenesis. Cancer Lett. 1998;123:35–40. [PubMed]

4. Azuine MA, Kayal JJ, Bhide SV. Protective role of aqueous turmeric extract against mutagenicity of direct-acting carcinogens as well as benzo [alpha] pyrene-induced genotoxicity and carcinogenicity. J Cancer Res Clin Oncol. 1992;118:447–452. [PubMed]

5. Limtrakul P, Lipigorngoson S, Namwong O, Apisariyakul A, Dunn FW. Inhibitory effect of dietary curcumin on skin carcinogenesis in mice. Cancer Lett. 1997;116:197–203. [PubMed]

6. Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (2004). "Comparison of cytochrome P450 (CYP) genes from the mouse and human genomes, including nomenclature recommendations for genes, pseudogenes and alternative-splice variants". Pharmacogenetics 14 (1): 1–18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID15128046.

7.  Garg R, Gupta S, Maru GB. Dietary curcumin modulates transcriptional regulators of phase I and phase II enzymes in benzo[a]pyrene-treated mice: mechanism of its anti-initiating action. Carcinogenesis. 2008;29:1022–1032. [PubMed]

8. Choi HY, Lim JE, Hong JH. Curcumin interrupts the interaction between the androgen receptor and Wnt/β-catenin signaling pathway in LNCaP prostate cancer cells. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010;13:343–349. [PubMed]

9. Dorai T1, Diouri J2, O'Shea O2, Doty SB2. Curcumin Inhibits Prostate Cancer Bone Metastasis by Up-Regulating Bone Morphogenic Protein-7 in Vivo. J Cancer Ther. 2014 Apr 1;5(4):369-386.