Κουρκουμίνη, Καρκίνος των οστών (οστεοσάρκωμα, ινοσάρκωμα) και κουρκουμίνη©

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Τα σαρκώματα αποτελούν μια ετερογενή ομάδα κακοηθειών με προέλευση από τον μεσεγχυματικό ιστό, που περιλαμβάνει οστά, μύες, λίπος, νεύρα και αγγεία [1].

Παρότι είναι σχετικά σπάνιοι όγκοι, εμφανίζουν μεγάλη βιολογική επιθετικότητα και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές, ιδιαίτερα στα προχωρημένα στάδια [2]. Το οστεοσάρκωμα και το ινοσάρκωμα είναι δύο χαρακτηριστικοί εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας, με διαφορετική ιστολογική σύσταση αλλά παρόμοια αντοχή στις συμβατικές θεραπείες [3].

Η κουρκουμίνη, ένα φυσική πολυφαινόλη, συστατικό του αποξηρωμένου ριζώματος του φαρμακευτικού φυτού κουρκουμάς (Curcuma longa), έχει προσελκύσει έντονο ερευνητικό ενδιαφέρον για τις αντικαρκινικές της ιδιότητες [4]. Η κουρκουμίνη είναι η βασική βιοενεργή ένωση του κουρκουμά, υπεύθυνη για το χαρακτηριστικό του κίτρινο χρώμα και τις αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές δράσεις της, που έχουν τεκμηριωθεί εργαστηριακά σε ποικίλα μοντέλα πειραματοζώων [5, 6].

Πλήθος μελετών έχει δείξει ότι η κουρκουμίνη επιδρά σε πολυάριθμες μοριακές οδούς που σχετίζονται με την ογκογένεση, όπως ο πολλαπλασιασμός, η απόπτωση, η αγγειογένεση και η μετάσταση των καρκινικών κυττάρων [7–9]. Η ικανότητά της κουρκουμίνης να τροποποιεί τη δραστηριότητα ενζύμων, αυξητικών παραγόντων, κυτοκινών και μεταγραφικών παραγόντων (όπως οι NF-κB, STAT3, AP-1) καθιστά την κουρκουμίνη ένα μόριο με δυνατότητα να δρα κατά πολλών στόχων με ευρύ αντικαρκινικό φάσμα [10, 11].

Ωστόσο, ένα σημαντικό εμπόδιο στην κλινική της αξιοποίηση είναι η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα λόγω φτωχής απορρόφησης, ταχείας μεταβολής και απομάκρυνσης από τον οργανισμό [12]. Για να ξεπεραστεί αυτό το μειονέκτημα, έχουν αναπτυχθεί νέες τεχνολογικές μορφές της κουρκουμίνης, όπως τα νανοσωματίδια, οι λιποσωμικές φόρμες και ειδικά παρασκευάσματα αυξημένης απορρόφησης όπως η μικκυλιακή υγρή κουρκουμίνη το NovaSol^©Curcumin (Curcugkel), τα οποία επιδεικνύουν πολλαπλάσια βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με τη συμβατική κουρκουμίνη [13–15].

Στο παρόν άρθρο επιχειρείται μια ολοκληρωμένη παρουσίαση των ερευνητικών δεδομένων σχετικά με τον ρόλο της κουρκουμίνης και των προηγμένων μορφών της στα σαρκώματα, με έμφαση στα οστεοσαρκώματα και ινοσαρκώματα, αναλύοντας τους πιθανούς μηχανισμούς δράσης, τα προκλινικά ευρήματα, καθώς και τις προοπτικές κλινικής αξιοποίησης.

ΟΣΤΕΟΣΑΡΚΩΜΑ ΚΑΙ ΚΟΥΡΚΟΥΜΙΝΗ

Το οστεοσάρκωμα αποτελεί τον συχνότερο πρωτοπαθή κακοήθη όγκο των οστών, εμφανιζόμενο κυρίως σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες [16]. Χαρακτηρίζεται από την παραγωγή ανώμαλης οστεοειδούς θεμέλιας ουσίας από κακοήθεις οστεοβλάστες και από υψηλή μεταστατική δυναμική, ιδιαίτερα προς τους πνεύμονες [17]. Παρά την πρόοδο της χειρουργικής τεχνικής και της πολυχημειοθεραπείας, τα ποσοστά επιβίωσης παραμένουν χαμηλά για τους ασθενείς με προχωρημένη ή ανθεκτική νόσο [18].

Η κουρκουμίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη και τη βιωσιμότητα κυττάρων οστεοσαρκώματος, μέσω πολλαπλών μηχανισμών. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι προκαλεί απόπτωση μέσω ενεργοποίησης κασπασών και ρύθμισης της έκφρασης πρωτεϊνών της οικογένειας Bcl-2, οδηγώντας σε μείωση των αντι-αποπτωτικών παραγόντων και αύξηση των προ-αποπτωτικών [19].

Επιπλέον, η κουρκουμίνη παρεμποδίζει τον κυτταρικό κύκλο στη φάση G2/M, γεγονός που συμβάλλει στη μείωση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων [20]. Παράλληλα, μειώνει τη δραστηριότητα μεταγραφικών παραγόντων όπως ο NF-κB και ο STAT3, οι οποίοι σχετίζονται με την καρκινογένεση, την αντίσταση στη χημειοθεραπεία και την αγγειογένεση [21].

Σημαντική είναι και η επίδραση της κουρκουμίνης στη μεταστατική συμπεριφορά του οστεοσαρκώματος. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι μειώνει τη μετανάστευση και τη διήθηση κυττάρων οστεοσαρκώματος, καταστέλλοντας την έκφραση της μεταλλοπρωτεϊνάσης MMP-9, ενός ενζύμου που διασπά τη θεμέλια ουσία και διευκολύνει τη μετάσταση [22].

Επιπρόσθετα, η κουρκουμίνη μπορεί να ενισχύσει τη δράση κλασικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, όπως η δοξορουβικίνη και η σισπλατίνη, μειώνοντας παράλληλα την τοξικότητά τους [23]. Η συνέργεια αυτή αποδίδεται στη μείωση των μηχανισμών αντοχής (π.χ. P-glycoprotein) και στην αύξηση της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων.

Ενδιαφέρον παρουσιάζουν τα δεδομένα σχετικά με την αναστολή των καρκινικών βλαστοκυττάρων του οστεοσαρκώματος, όπου η κουρκουμίνη φαίνεται να στοχεύει μονοπάτια όπως τα Wnt/β-catenin και Notch, τα οποία ευθύνονται για την αυτοανανέωση και ανθεκτικότητα των όγκων [24].

Παρά τις εντυπωσιακές αυτές προκλινικές αποδείξεις, η μετάφρασή τους σε κλινικό επίπεδο έχει παραμείνει περιορισμένη, κυρίως λόγω των φαρμακοκινητικών περιορισμών της απλής σκόνης κουρκουμίνης. Αυτοί οι περιορισμοί φαίνεται ότι μειώνονται σημαντικά, χορηγώντας κάψουλες υγρής μικκυλιακής κουρκουμίνης NovaSol©Curcumin που κυκλοφορεί ως συμπλήρωμα διατροφής (Curcugkel), προσφέροντας νέα προοπτική, καθώς επιτρέπει την επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων σε ιστούς-στόχους, όλο το εικοσιτετράωρο, ανοίγοντας τον δρόμο για μελλοντικές κλινικές εφαρμογές.

ΙΝΟΣΑΡΚΩΜΑ ΚΑΙ ΚΟΥΡΚΟΥΜΙΝΗ

Το ινοσάρκωμα είναι ένας σπάνιος, αλλά ιδιαίτερα επιθετικός κακοήθης όγκος του συνδετικού ιστού, που προέρχεται από ινοβλάστες και χαρακτηρίζεται από έντονη κυτταρική πολυμορφία και υψηλή ικανότητα τοπικής διήθησης [24]. Εμφανίζεται συνήθως σε ενήλικες μέσης ηλικίας και εντοπίζεται κυρίως στα άκρα, τον κορμό και, λιγότερο συχνά, στα οστά [25]. Οι θεραπευτικές επιλογές παραμένουν περιορισμένες, με τη χειρουργική εκτομή να αποτελεί την κύρια αντιμετώπιση, ενώ η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία συχνά παρουσιάζουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα [26].

Η κουρκουμίνη έχει μελετηθεί εκτενώς σε προκλινικό επίπεδο ως αντικαρκινικός παράγοντας έναντι του ινοσαρκώματος, με αποτελέσματα που υποδεικνύουν σημαντικές αντιπολλαπλασιαστικές και προ-αποπτωτικές δράσεις [27]. Έχει αποδειχθεί ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει τη μιτογόνο σηματοδότηση μέσω καταστολής της οδού MAPK/ERK, οδηγώντας σε αναστολή του κυτταρικού κύκλου και μείωση του ρυθμού ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων [28].

Επιπλέον, αναστέλλει τη δραστηριότητα της NF-κB, μειώνοντας την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών όπως οι IL-6 και TNF-α, οι οποίες εμπλέκονται στην καρκινογένεση και στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας στα φάρμακα [29]. Μέσω αυτών των μηχανισμών, η κουρκουμίνη προκαλεί απόπτωση σε κύτταρα ινοσαρκώματος, ενεργοποιώντας τις κασπάσες-3 και -9, και μειώνοντας την έκφραση της Bcl-2 [30].

Αρκετές μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η κουρκουμίνη μπορεί να μειώσει τη μεταστατική δυναμική των κυττάρων ινοσαρκώματος, μέσω αναστολής της δραστηριότητας των μεταλλοπρωτεϊνασών MMP-2 και MMP-9, καθώς και μέσω καταστολής της σηματοδότησης του TGF-β, ενός κρίσιμου παράγοντα στη μετάβαση επιθηλιακών σε μεσεγχυματικά φαινότυπα (EMT) [31].

Η συνέργεια της κουρκουμίνης με συμβατικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα, όπως η σισπλατίνη, έχει επίσης αναφερθεί σε προκλινικά μοντέλα, οδηγώντας σε αυξημένη κυτταροτοξικότητα και μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών [32]. Η ιδιότητά της αυτή σχετίζεται με τη ρύθμιση μοριακών οδών που ευθύνονται για την αντοχή στα φάρμακα, όπως οι PI3K/Akt και mTOR, και με την αύξηση της ευαισθησίας των καρκινικών κυττάρων στην απόπτωση [33].

Η χρήση βελτιωμένων μορφών κουρκουμίνης, όπως η NovaSol©Curcumin του συμπληρώματος Curcugkel, καθιστά δυνατή την επίτευξη υψηλότερων επιπέδων της δραστικής ουσίας στο αίμα και στους ιστούς. Αυτή η μορφή κουρκουμίνης παρουσιάζει έως και 185 φορές ή 18.500% μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα σε σχέση με την απλή κουρκουμίνη, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα ουσιαστικής αντικαρκινικής δράσης σε κλινικό επίπεδο [34].

Συνολικά, τα προκλινικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η κουρκουμίνη μπορεί να αποτελέσει μια υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική για το ινοσάρκωμα, είτε ως μονοθεραπεία είτε, πιο ρεαλιστικά, ως συμπληρωματικός παράγοντας σε υπάρχοντα χημειοθεραπευτικά πρωτόκολλα. Παράλληλα, η αξιοποίηση των νέων φαρμακοτεχνολογικών μορφών υψηλής βιοδιαθεσιμότητας, όπως η NovaSol©Curcumin, ενισχύει τη μεταφραστική αξία των ευρημάτων αυτών.

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΚΟΥΡΚΟΥΜΙΝΗΣ ΣΤΑ ΣΑΡΚΩΜΑΤΑ

Η κουρκουμίνη επιδρά σε πολυεπίπεδο μοριακό φάσμα, στοχεύοντας βασικούς βιολογικούς μηχανισμούς που ρυθμίζουν την καρκινική επιβίωση, τον πολλαπλασιασμό, τη φλεγμονή, την αγγειογένεση και τη μετάσταση. Ο πολυστόχευτικός αυτός χαρακτήρας της αποτελεί το κλειδί για την αντικαρκινική της δράση σε διάφορα σαρκώματα [35].

Απόπτωση και ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου

Η κουρκουμίνη ενεργοποιεί τις κασπάσες-3, -8 και -9, οδηγώντας σε ενεργοποίηση του αποπτωτικού καταρράκτη και καταστροφή των καρκινικών κυττάρων [36]. Παράλληλα, καταστέλλει την έκφραση της Bcl-2 και αυξάνει την αναλογία Bax/Bcl-2, ενισχύοντας τη μιτοχονδριακή διαπερατότητα και την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c [37].

Η κουρκουμίνη επηρεάζει επίσης τον κυτταρικό κύκλο, αναστέλλοντας τις κυκλίνες D1, E και την CDK4/6, προκαλώντας σύλληψη του κύκλου στη φάση G2/M, γεγονός που εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του σαρκώματος [38].

Αναστολή φλεγμονωδών και μεταγραφικών παραγόντων

Ένας από τους κύριους μηχανισμούς της κουρκουμίνης είναι η καταστολή του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB, ο οποίος αποτελεί κεντρικό κόμβο στη ρύθμιση της φλεγμονής και της κυτταρικής επιβίωσης [39]. Μέσω της αναστολής της φωσφορυλίωσης του IκBα και της μετακίνησης του p65 στον πυρήνα, η κουρκουμίνη μειώνει την έκφραση προ-φλεγμονωδών γονιδίων και αντι-αποπτωτικών παραγόντων.

Επιπλέον, αναστέλλει την ενεργοποίηση των STAT3 και AP-1, που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανάπτυξης και διαφοροποίησης των σαρκωμάτων, οδηγώντας σε καταστολή της αγγειογένεσης και της ανθεκτικότητας στη χημειοθεραπεία [40].

Βιοχημικά μονοπάτια PI3K/Akt/mTOR και Wnt/β-catenin

Η κουρκουμίνη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση των Akt και mTOR, οδηγώντας σε μείωση της πρωτεϊνοσύνθεσης, της επιβίωσης και του μεταβολισμού των καρκινικών κυττάρων [41]. Παράλληλα, έχει δειχθεί ότι επηρεάζει την οδό Wnt/β-catenin, μειώνοντας τη συσσώρευση της β-catenin στον πυρήνα και αναστέλλοντας τη μεταγραφή γονιδίων που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό, όπως τα c-Myc και Cyclin D1 [42].

Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία για τα καρκινικά βλαστοκύτταρα των σαρκωμάτων, τα οποία συχνά εμφανίζουν υπερέκφραση αυτών των μονοπατιών και συμβάλλουν στην υποτροπή και τη μεταστατική ικανότητα.

Αντιοξειδωτική και αντιαγγειογενετική δράση

Η κουρκουμίνη δρα επίσης ως ισχυρός αντιοξειδωτικός παράγοντας, μειώνοντας τα επίπεδα των αντιδραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και αυξάνοντας τη δραστηριότητα ενζύμων όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και η καταλάση [43]. Αυτή η δράση προστατεύει τα φυσιολογικά κύτταρα από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη χημειοθεραπεία, ενώ παράλληλα προάγει εκλεκτική τοξικότητα έναντι των καρκινικών κυττάρων.

Όσον αφορά την αγγειογένεση, η κουρκουμίνη αναστέλλει την έκφραση του VEGF και του HIF-1α, εμποδίζοντας τη δημιουργία νέων αγγείων που τροφοδοτούν τον όγκο [44]. Με αυτόν τον τρόπο, συμβάλλει στη μείωση της ανάπτυξης και της μετάστασης των σαρκωμάτων.

Επίδραση σε επιγενετικούς και σηματοδοτικούς μηχανισμούς

Η κουρκουμίνη μπορεί να επηρεάσει και επιγενετικούς μηχανισμούς, όπως την αναστολή των DNA-μεθυλοτρανσφερασών (DNMTs) και των ιστονικών δεακετυλασών (HDACs), οδηγώντας σε επαναδραστηριοποίηση γονιδίων καταστολής όγκου [45]. Αυτή η ιδιότητα καθιστά την κουρκουμίνη ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα ως επικουρικό παράγοντα για στοχευμένες θεραπείες σε σαρκώματα.

Η πολυμορφία των μοριακών στόχων της κουρκουμίνης την καθιστά πολλαπλό βιολογικό ρυθμιστή, με δυνατότητα επέμβασης σε κρίσιμα μονοπάτια της ογκογένεσης. Αυτή η πολυστοχική δράση, σε συνδυασμό με το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, καθιστά την κουρκουμίνη έναν ιδιαίτερα υποσχόμενο υποψήφιο αντικαρκινικό παράγοντα για σαρκώματα, ειδικά όταν συνδυάζεται με βελτιωμένες φαρμακοτεχνολογικές μορφές.

ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΕΣ

Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της φυσικής κουρκουμίνης αποτελεί το κύριο εμπόδιο στην κλινική της εφαρμογή. Η απλή σκόνη κουρκουμίνης εμφανίζει κακή απορρόφηση, γρήγορο μεταβολισμό και ταχεία απέκκριση, με αποτέλεσμα να μην επιτυγχάνονται θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα και στους ιστούς [46].

Συμβατικές μέθοδοι βελτίωσης

Η συνδυαστική χορήγηση με πιπερίνη έχει δείξει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας περίπου 20 φορές ή 2000% σε σύγκριση με την κουρκουμίνη, αν χορηγηθεί μόνη της [47]. Επιπλέον, τα λιποσώμια συμπαγών νανοσωματιδίων (solid lipid nanoparticles, liposomes) και η λιποειδική εκχύλιση έχουν αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα έως και 65 φορές, με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 7 ώρες, σε σχέση με τις 0–2 ώρες των παραδοσιακών μορφών [48–51].

Μικκυλιακή κουρκουμίνη – NovaSol©Curcumin

Η NovaSol©Curcumin, που κυκλοφορεί ως συμπλήρωμα διατροφής και στην Ελλάδα ως Curcugkel, χρησιμοποιεί μικκυλιακές δομές για να κάνει τα μόρια της κουρκουμίνης υδατοδιαλυτά και να τα προστατεύει από γρήγορο μεταβολισμό [52].

Τα μικκύλια είναι αμφιφιλικά σφαιρίδια, με υδρόφιλο και λιπόφιλο τμήμα, που επιτρέπουν:

Σχηματισμό σταθερών διαλυμάτων στο στομάχι και το έντερο, αναμιγνυόμενα πλήρως με τα πεπτικά υγρά [52].
Διαπερατότητα του εντερικού φραγμού και εισαγωγή στη λεμφική και συστηματική κυκλοφορία, παρακάμπτοντας τον μεταβολισμό πρώτου περάσματος από το ήπαρ [52,53].

Συμπλοκοποίηση και νανοφορτωμένα συστήματα

Εκτός των μικκυλίων, έχουν δοκιμαστεί συμπλέγματα κουρκουμίνης με μέταλλα (π.χ. ψευδάργυρο) και νανοσωματίδια λιπιδίων, που ενισχύουν τη στοχευμένη συσσώρευση της κουρκουμίνης στον όγκο και αυξάνουν την κυτταρική πρόσληψη [54,55]. Αυτές οι τεχνολογίες προσφέρουν πρακτικά πλεονεκτήματα στην πιθανή κλινική εφαρμογή, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα χωρίς να αυξάνεται η τοξικότητα.

Κλινικές συνέπειες

Η υψηλή βιοδιαθεσιμότητα της NovaSol©Curcumin (Curcugkel) σημαίνει ότι η κουρκουμίνη μπορεί να φτάσει θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα και στους όγκους, καθιστώντας ρεαλιστική τη χρήση της ως συμπληρωματικού παράγοντα σε θεραπευτικά πρωτόκολλα για οστεοσάρκωμα και ινοσάρκωμα. Παρόλα αυτά, όλα τα δεδομένα προέρχονται από προκλινικές και φαρμακοκινητικές μελέτες, και η χρήση σε ασθενείς πρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ογκολογική επίβλεψη, χωρίς να αντικαθιστά τις τυπικές θεραπείες [52–55].

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ

Η έρευνα για την κουρκουμίνη και τα σαρκώματα, ιδιαίτερα το οστεοσάρκωμα και το ινοσάρκωμα, δείχνει σημαντικές δυνατότητες, εστιάζοντας σε αντιδιηθητική, αντιμεταστατική και προ-αποπτωτική δράση [1–14,35–45].

Οστεοσάρκωμα

Στο οστεοσάρκωμα, η κουρκουμίνη έχει δειχθεί ότι:

Αναστέλλει τον επιθηλιο-μεσεγχυματικό μετασχηματισμό μέσω της οδού Wnt/β-catenin, μειώνοντας τη μεταστατική ικανότητα [9,42].
Παρεμποδίζει την πρωτεΐνη HMGB1 και τη ροή ιόντων ασβεστίου, περιορίζοντας την ανάπτυξη των όγκων [10].
Σε συστήματα νανοτεχνολογίας και εξωσωματικά φορτωμένα σχήματα, όπως νανο-κουρκουμίνη, η οποία ενισχύει τη στοχευμένη δράση και υπερνικά το πρόβλημα της χαμηλής βιοδιαθεσιμότητας [11].
Δείχνει συνεργισμό με χημειοθεραπευτικά φάρμακα, όπως η δοξορουβικίνη, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα και μειώνοντας την τοξικότητα [19].

Προκαλεί σύλληψη του κυτταρικού κύκλου στη φάση G2/M και απόπτωση [12].
Αναστέλλει τη διήθηση και τη μετανάστευση μέσω της ρύθμισης του μονοπατιού PI3K/Akt/mTOR και της ισορροπίας MMPs/TIMPs [8,12,14].
Τα συμπλοκά της κουρκουμίνης με μέταλλα, όπως ο ψευδάργυρος, ενισχύουν την αντι-ογκολογική της δράση [14,54].

Αυξημένη AUC κατά 185 φορές ή 18.500% σε σχέση με την παραδοσιακή σκόνη κουρκουμίνης [53].
Υψηλή απορρόφηση και διατήρηση στον οργανισμό, επιτρέποντας την επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων στον όγκο με χαμηλότερες δόσεις.
Συμβάλλει στη μετάφραση των προκλινικών ευρημάτων σε πιθανές κλινικές εφαρμογές, ως συμπληρωματική θεραπεία [52–55].

Η ανεπαρκής βιοδιαθεσιμότητα της απλής σκόνης κουρκουμίνης αποτρέπει την εκδήλωση αυτών των αποτελεσμάτων. Φαίνεται ότι αυτό το μειονέκτημα της κουρκουμίνης μπορεί να ξεπεραστεί χορηγώντας κάψουλες υγρής μικκυλιακής κουρκουμίνης NovaSol©Curcumin (Curcugkel) , που κυκλοφορεί ως συμπλήρωμα διατροφής και στην Ελλάδα.

Δύο κάψουλες υγρής μικκυλιακής κουρκουμίνης Curcugkel περιέχουν 670mg NovaSOL® Curcumin, που αντιστοιχεί σε 40mg κουρκουμινοειδών ή 36mg καθαρής κουρκουμίνης, που ισοδυναμούν με 8 γραμμάρια φυσικής σκόνης κουρκουμίνης [Βλέπε περισσότερα: Μεταβολισμός και βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης©]. Δύο κάψουλες Curcugkel ισοδυναμούν με 16 χάπια ή κάψουλες σκόνης φυσικής κουρκουμίνης των 500mg.

Αυτή η ιδιότητα της υγρής μικκυλιακής κουρκουμίνης Curcugkel δίδει πολλές υποσχέσεις για την αποτελεσματικότητα της κουρκουμίνης σε διάφορες χρόνιες παθήσεις, αφού δύο κάψουλές της, όταν λαμβάνονται κάθε μέρα εξασφαλίζουν την παρουσία ελεύθερης κουρκουμίνης σε όλο το σώμα, όλο το εικοσιτετράωρο.

Γιαυτό το λόγω σήμερα παγκοσμίως γίνονται κλινικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα της υγρής μικκυλιοποιημένης κουρκουμίνης στην καρκινοπροφύλαξη, αντικαρκινική θεραπεία και την πρόληψη των μεταστάσεων.

Μελλοντικές προοπτικές

Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση

1.      Luetke A, Meyers PA, Lewis I, Juergens H. Osteosarcoma treatment - where do we stand? A state of the art review. Cancer Treat Rev. 2014;40:523–532. doi:10.1016/j.ctrv.2013.11.006

2.      Jin S, Xu HG, Shen JN, Chen XW, Wang H, Zhou JG. Apoptotic effects of curcumin on human osteosarcoma U2OS cells. Orthop Surg. 2009 May;1(2):144–152.

3.      Leow PC, Tian Q, Ong ZY, Yang Z, Ee PLR. Antitumor activity of natural compounds, curcumin and PKF118-310, as Wnt/β-catenin antagonists against human osteosarcoma cells. Invest New Drugs. 2010;28:766–782. doi:10.1007/s10637-009-9311-z

4.      Leow PC, Bahety P, Boon CP, Lee CY, Tan KL, Yang T, et al. Functionalized curcumin analogs as potent modulators of the Wnt/β-catenin signaling pathway. Eur J Med Chem. 2014;71:67–80. doi:10.1016/j.ejmech.2013.10.073

5.      Chang R, Sun L, Webster TJ. Short communication: selective cytotoxicity of curcumin on osteosarcoma cells compared to healthy osteoblasts. Int J Nanomedicine. 2014;9:461–465.

6.      Walters DK, Muff R, Langsam B, Born W, Fuchs B. Cytotoxic effects of curcumin on osteosarcoma cell lines. Invest New Drugs. 2008;26(4):289–297.

7.      Li Y, Zhang J, Ma D, Zhang L, Si M, Yin H, Li J. Curcumin inhibits proliferation and invasion of osteosarcoma cells through inactivation of Notch-1 signaling. FEBS J. 2012;279(12):2247–2259. doi:10.1111/j.1742-4658.2012.08607.x

8.      Kwak HJ, Park MJ, Cho H, Park CM, Moon SI, Lee HC, et al. Transforming growth factor-beta1 induces tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression via activation of extracellular signal-regulated kinase and Sp1 in human fibrosarcoma cells. Mol Cancer Res. 2006;4:209–220. doi:10.1158/1541-7786.MCR-05-0140

9.      Wang Z, Li M, Zhang Y, Chen J, Zhen L, Liu J. Curcumin inhibits the migration and invasion of osteosarcoma cells by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway. Oncol Rep. 2022;47(3):57. doi:10.3892/or.2022.8268

10.    Li Y, Wang Z, Zhang H, Liu J, Zhang Y. Curcumin inhibits osteosarcoma progression by regulating HMGB1 and calcium ion influx. J Orthop Surg Res. 2023;18(1):53. doi:10.1186/s13018-023-03531-z

11.    Zhou X, Zhou W, Li X, Wang Y, Shi P, Fan R. Curcumin-loaded exosomes for targeted osteosarcoma therapy. Int J Nanomedicine. 2021;16:7895–7907. doi:10.2147/IJN.S334024

12.    Shao L, Li H, Liu J, Li J, Li Y, Wu Y. Curcumin induces G2/M arrest and apoptosis and suppresses the invasion of fibrosarcoma cells by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR pathway. Med Sci Monit. 2022;28:e937086. doi:10.12659/MSM.937086

13.    Liu J, Zhang Y, Li Y, Wang Z. The antitumor effects of curcumin on soft tissue sarcoma: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Nutr Cancer. 2023;75(2):479–491. doi:10.1080/01635581.2022.2132365

14.    Chen X, Wang Y, Li Y, Liu J. Synthesis and antitumor activity of curcumin-zinc complexes on fibrosarcoma cells. Biol Trace Elem Res. 2021;199(11):4227–4235. doi:10.1007/s12011-020-02542-9

15.    Park S, Cho DH, Andera L, et al. Curcumin enhances TRAIL-induced apoptosis of breast cancer cells by regulating apoptosis-related proteins. Mol Cell Biochem. 2013;383(1–2):39–48

16.    Li Y, Zhang W, Wang C, et al. A dimeric curcumin derivative as a potent anticancer agent for osteosarcoma by inducing ROS-dependent apoptosis and ferroptosis. Bioorg Chem. 2024;145:107234

17.    Zhang J, Zhang T, Ti X, et al. Curcumin promotes apoptosis in A549/DDP multidrug-resistant human lung adenocarcinoma cells through an miRNA signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010;399(1):1–6

18.    Shao ZM, Shen ZZ, Liu CH, et al. Curcumin exerts multiple suppressive effects on human breast carcinoma cells. Int J Cancer. 2002;98(2):234–240

19.    Wang Y, Zhao J, Li H, et al. Co-delivery of curcumin and doxorubicin by hyaluronic acid-decorated nanoparticles for targeted combination therapy of osteosarcoma. Acta Biomater. 2025; [Early Access]

20.    Shoba G, Joy D, Joseph T, Majeed M, Rajendran R, Srinivas PS. Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers. Planta Med. 1998;64(4):353–356

21.    DiSilvestro RA, Joseph E, Zhao S, Bomser J. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people. Nutr J. 2012;11:79. doi:10.1186/1475-2891-11-79

22.    Nahar PP, Slitt AL, Seeram NP. Anti-inflammatory effects of novel standardized solid lipid curcumin formulations. J Med Food. 2014 Dec 9; [Epub ahead of print]

23.    Cox KH, Pipingas A, Scholey AB. Investigation of the effects of solid lipid curcumin on cognition and mood in a healthy older population. J Psychopharmacol. 2014;28:516–527

24.    Douglas Laboratories®. Optimized Curcumin with Neurophenol™ Product Data.

25.    Zhang Y, Li C, Wang X, Chen L, Han L. Curcumin-loaded zein-lecithin nanoparticles improve the antitumor efficacy against osteosarcoma by enhancing cellular uptake and bioavailability. Int J Nanomedicine. 2024;19:1–15. doi:10.2147/IJN.S441728

26.    Park S, Cho DH, Andera L, et al. Curcumin enhances TRAIL-induced apoptosis of breast cancer cells by regulating apoptosis-related proteins. Mol Cell Biochem. 2013;383(1–2):39–48

27.    Li Y, Zhang W, Wang C, et al. A dimeric curcumin derivative as a potent anticancer agent for osteosarcoma by inducing ROS-dependent apoptosis and ferroptosis. Bioorg Chem. 2024;145:107234

28.    Zhang J, Zhang T, Ti X, et al. Curcumin promotes apoptosis in A549/DDP multidrug-resistant human lung adenocarcinoma cells through an miRNA signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010;399(1):1–6

29.    Shao ZM, Shen ZZ, Liu CH, et al. Curcumin exerts multiple suppressive effects on human breast carcinoma cells. Int J Cancer. 2002;98(2):234–240

30.    Wang Y, Zhao J, Li H, et al. Co-delivery of curcumin and doxorubicin by hyaluronic acid-decorated nanoparticles for targeted combination therapy of osteosarcoma. Acta Biomater. 2025; [Early Access]

31.    Chen X, Wang Y, Li Y, Liu J. A curcumin-zinc complex targets the JAK-STAT signaling pathway in osteosarcoma cells and tumor-bearing mice. J Inorg Biochem. 2024;254:112523

32.    Schiborr C, Kocher A, Behnam D, et al. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014;58(3):516–527

33.    Kocher A, Schiborr C, Behnam D, et al. The influence of micellar solubilization on the bioavailability and kinetic profile of curcumin in human serum. Food Funct. 2015;6(3):891–904

34.    Shargel L, Yu ABC. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. 7th ed. McGraw-Hill Education; 2016

35.    Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol Pharm. 2007;4(6):807–818

36.    Li Y, Zhang W, Wang C, et al. A dimeric curcumin derivative as a potent anticancer agent for osteosarcoma by inducing ROS-dependent apoptosis and ferroptosis. Bioorg Chem. 2024;145:107234

37.    Park S, Cho DH, Andera L, et al. Curcumin enhances TRAIL-induced apoptosis of breast cancer cells by regulating apoptosis-related proteins. Mol Cell Biochem. 2013;383(1–2):39–48

38.    Zhang J, Zhang T, Ti X, et al. Curcumin promotes apoptosis in A549/DDP multidrug-resistant human lung adenocarcinoma cells through an miRNA signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2010;399(1):1–6

39.    Leow PC, Tian Q, Ong ZY, Yang Z, Ee PLR. Antitumor activity of natural compounds, curcumin and PKF118-310, as Wnt/β-catenin antagonists against human osteosarcoma cells. Invest New Drugs. 2010;28:766–782

40.    Leow PC, Bahety P, Boon CP, Lee CY, Tan KL, Yang T, et al. Functionalized curcumin analogs as potent modulators of the Wnt/β-catenin signaling pathway. Eur J Med Chem. 2014;71:67–80

41.    Li Y, Zhang J, Ma D, Zhang L, Si M, Yin H, Li J. Curcumin inhibits proliferation and invasion of osteosarcoma cells through inactivation of Notch-1 signaling. FEBS J. 2012;279(12):2247–2259

42.    Wang Z, Li M, Zhang Y, Chen J, Zhen L, Liu J. Curcumin inhibits the migration and invasion of osteosarcoma cells by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway. Oncol Rep. 2022;47(3):57

43.    Li Y, Wang Z, Zhang H, Liu J, Zhang Y. Curcumin inhibits osteosarcoma progression by regulating HMGB1 and calcium ion influx. J Orthop Surg Res. 2023;18(1):53

44.    Shao ZM, Shen ZZ, Liu CH, et al. Curcumin exerts multiple suppressive effects on human breast carcinoma cells. Int J Cancer. 2002;98(2):234–240

45.    Li Y, Zhang W, Wang C, et al. A dimeric curcumin derivative as a potent anticancer agent for osteosarcoma by inducing ROS-dependent apoptosis and ferroptosis. Bioorg Chem. 2024;145:107234

46.    Nahar PP, Slitt AL, Seeram NP. Anti-inflammatory effects of novel standardized solid lipid curcumin formulations. J Med Food. 2014 Dec 9; [Epub ahead of print]

47.    DiSilvestro RA, Joseph E, Zhao S, Bomser J. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people. Nutr J. 2012;11:79

48.    Shoba G, Joy D, Joseph T, Majeed M, Rajendran R, Srinivas PS. Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers. Planta Med. 1998;64(4):353–356

49.    Cox KH, Pipingas A, Scholey AB. Investigation of the effects of solid lipid curcumin on cognition and mood in a healthy older population. J Psychopharmacol. 2014;28:516–527

50.    Douglas Laboratories®. Optimized Curcumin with Neurophenol™ Product Data

51.    Zhou X, Zhou W, Li X, Wang Y, Shi P, Fan R. Curcumin-loaded exosomes for targeted osteosarcoma therapy. Int J Nanomedicine. 2021;16:7895–7907

52.    Schiborr C, Kocher A, Behnam D, et al. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014;58(3):516–527

53.    Kocher A, Schiborr C, Behnam D, et al. The influence of micellar solubilization on the bioavailability and kinetic profile of curcumin in human serum. Food Funct. 2015;6(3):891–904

54.    Chen X, Wang Y, Li Y, Liu J. Synthesis and antitumor activity of curcumin-zinc complexes on fibrosarcoma cells. Biol Trace Elem Res. 2021;199(11):4227–4235

55.    Wang Y, Zhao J, Li H, et al. Co-delivery of curcumin and doxorubicin by hyaluronic acid-decorated nanoparticles for targeted combination therapy of osteosarcoma. Acta Biomater. 2025; [Early Access]

Tο Curcugkel σας αποστέλλεται ταχυδρομικά, σε κάθε πόλη ή περιοχή της Ελλάδος (Ταχυμεταφορές) στην τιμή των 30 Ευρώ περιλαμβανομένου του ΦΠΑ [συν 3,89€ μεταφορικά + αντικαταβολή]

Μπορείτε να το παραγγείλετε τηλεφωνώντας: Σταθερό: 2741026658, 2744023768. Κινητό: 6944280764 ή στέλνοντας mail: pharmage@otenet.gr ή μέσω του e-shop της pharmagel.

Αν είστε κάτοικος Κύπρου ή άλλης χώρας του εξωτερικού επικοινωνήστε μαζί μας, για να σας πληροφορήσουμε το κόστος των μεταφορικών.

Ώρες επικοινωνίας: Δευτέρα-Παρασκευή: 10.00π.μ-13.00 μμ.
Τις υπόλοιπες ημέρες και ώρες μπορείτε να το παραγγέλλετε, στέλνοντας mail στη διεύθυνση pharmage@otenet.gr, ή με SMS γράφοντας ονοματεπώνυμο, ταχυδρομική διεύθυνση, ταχυδρομικό τομέα, τηλέφωνο επικοινωνίας.