Curcugkel: Μπορείτε να αγοράσετε το προϊόν, online, μέσω της ιστοσελίδας pharmagel.gr ακολουθώντας τον
παρακάτω σύνδεσμο:
Αγορά Curcugkel
Η φράση «η μικκυλιακή κουρκουμίνη έχει 185 φορές ή 18.500% μεγαλύτερη AUC από την απλή σκόνη κουρκουμίνης» είναι ένα εντυπωσιακό φαρμακοκινητικό εύρημα, αλλά χρειάζεται σωστή ερμηνεία.
Το «185 φορές» δεν σημαίνει ότι η μικκυλιακή κουρκουμίνη είναι 185 φορές ισχυρότερη θεραπευτικά. Αναφέρεται στην AUC (Area Under the Curve), δηλαδή στο εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης–χρόνου στο πλάσμα και επομένως στη συνολική συστηματική έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή.
Για να κατανοήσουμε τι σημαίνει το 185×, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε τι είναι η AUC.
1. Τι είναι η AUC;
Η AUC (Area Under the Curve) σημαίνει «εμβαδόν κάτω από την καμπύλη».
Στη φαρμακοκινητική, η καμπύλη αυτή απεικονίζει τη μεταβολή της συγκέντρωσης μιας ουσίας στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου.
Η AUC αποτελεί βασικό δείκτη της συνολικής συστηματικής έκθεσης του οργανισμού σε μια ουσία.
Με απλά λόγια:
Η AUC μάς δείχνει πόση ήταν η συγκέντρωση μιας ουσίας στο αίμα και για πόσο χρονικό διάστημα υπήρχε αυτή η συγκέντρωση.
Επομένως, η AUC δεν περιγράφει μόνο το ύψος της συγκέντρωσης, αλλά την ολόκληρη πορεία της συγκέντρωσης στον χρόνο.
2. Ένα πολύ απλό παράδειγμα για την κατανόηση της AUC
Ας υποθέσουμε ότι μια ουσία βρίσκεται σταθερά στο αίμα σε συγκέντρωση 5 mg/L για 10 ώρες.
Δηλαδή:
- στις 0 ώρες → 5 mg/L
- στις 2 ώρες → 5 mg/L
- στις 5 ώρες → 5 mg/L
- στις 10 ώρες → 5 mg/L
Αν το σχεδιάσουμε, θα έχουμε μια οριζόντια γραμμή:
Συγκέντρωση
(mg/L)
5 │────────────────────────────────
│
│
│
0 └────────────────────────────────→ Χρόνος
0 10 ώρες
Η περιοχή που βρίσκεται κάτω από τη γραμμή είναι ένα ορθογώνιο.
Το ορθογώνιο έχει:
ύψος = 5 mg/L
και
μήκος = 10 ώρες
Άρα:
AUC = 5 mg/L × 10 h
AUC = 50 mg·h/L
Επομένως:
AUC = 50 mg·h/L
Η μονάδα mg·h/L δεν σημαίνει ότι υπάρχουν 50 mg ουσίας στο αίμα. Περιγράφει το γινόμενο της συγκέντρωσης επί τον χρόνο και αποτελεί μέτρο της συνολικής έκθεσης.
.
Σχήμα 1. Η AUC ως εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης–χρόνου.
Σχήμα 2.Ερμηνεία: Η AUC είναι το εμβαδό κάτω από κάθε καμπύλη. Η πορτοκαλί περιοχή είναι περίπου 185 φορές μεγαλύτερη από τη γκρι. Η πολύ μικρή έκθεση μετά από συμβατική (native) κουρκουμίνη
3. Γιατί η AUC δεν είναι το ίδιο πράγμα με την Cmax;
Στη φαρμακοκινητική πρέπει να διακρίνουμε δύο διαφορετικές παραμέτρους:
Παράμετρος
|
Τι δείχνει
|
Cmax
|
Τη μέγιστη συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στο πλάσμα
|
AUC
|
Τη συνολική συστηματική έκθεση στην ουσία κατά τη χρονική περίοδο που μελετάται
|
Για παράδειγμα:
Ουσία Α: 5 mg/L για 10 ώρες
→ AUC = 50 mg·h/L
Ουσία Β: 10 mg/L για 5 ώρες
→ AUC = 50 mg·h/L
Η δεύτερη ουσία έφθασε σε διπλάσια συγκέντρωση, αλλά παρέμεινε για τον μισό χρόνο.
Έτσι, η συνολική έκθεση, όπως εκφράζεται με την AUC, μπορεί να είναι ίδια.
Επομένως:
Cmax → πόσο ψηλά έφθασε η συγκέντρωση
AUC → πόση ήταν συνολικά η έκθεση στον χρόνο
Σχήμα 3. Η AUC δεν είναι η κορυφή (Cmax)
Δύο διαφορετικές φαρμακοκινητικές παράμετροι που συχνά συγχέονται
Παράμετρος
|
Τι δείχνει
|
Cmax
|
Τη μέγιστη συγκέντρωση που επιτυγχάνεται στο αίμα.
|
AUC
|
Τη συνολική ποσότητα κουρκουμίνης που κυκλοφόρησε στο αίμα σε όλο το 24ωρο.
|
Στη Schiborr et al, 2014:
- Cmax: περίπου 453 φορές μεγαλύτερο με τη μικκυλιακή μορφή.
- AUC: περίπου 185 φορές μεγαλύτερη με τη μικκυλιακή μορφή. [1]
4. Τι ακριβώς μελέτησαν οι Schiborr et al.;
Η μελέτη των Schiborr et al. (2014) είναι ιδιαίτερα σημαντική για την κατανόηση της βιοδιαθεσιμότητας διαφορετικών μορφών κουρκουμίνης.
Ήταν τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη σε 23 υγιείς εθελοντές, 13 γυναίκες και 10 άνδρες.
Κάθε συμμετέχων έλαβε, σε διαφορετικές χρονικές περιόδους, 500 mg κουρκουμινοειδών σε τρεις διαφορετικές μορφές:
- Native curcumin powder – συμβατική, μη επεξεργασμένη σκόνη κουρκουμίνης.
- Micronized curcumin – μικροποιημένη κουρκουμίνη.
- Liquid micellar curcumin – υγρή μικκυλιακή κουρκουμίνη.
Οι ερευνητές έλαβαν δείγματα αίματος και ούρων για 24 ώρες και προσδιόρισαν τις συγκεντρώσεις των μετρούμενων κουρκουμινοειδών.
Από τις καμπύλες συγκέντρωσης–χρόνου υπολογίστηκαν διάφορες φαρμακοκινητικές παράμετροι, μεταξύ των οποίων η AUC, η Cmax και ο Tmax.
5. Τι βρήκαν σχετικά με την AUC;
Το σημαντικότερο εύρημα ήταν η πολύ μεγάλη διαφορά στη συστηματική έκθεση μεταξύ της liquid micellar curcumin και της native curcumin. Σχετική αύξηση της συστηματικής έκθεσης στα κουρκουμινοειδή μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση.
Σχήμα 4.Το εντυπωσιακό εύρημα της μελέτης ήταν ότι οι γυναίκες εμφάνισαν περίπου 2,4 φορές μεγαλύτερη AUC από τους άνδρες μετά την ίδια δόση μικκυλιακής κουρκουμίνης, γεγονός που οι συγγραφείς αποδίδουν σε διαφορές στη φαρμακοκινητική και στον μεταβολισμό των κουρκουμινοειδών. [1]
Η AUC των μετρούμενων συνολικών κουρκουμινοειδών ήταν περίπου:
Ομάδα
|
Αύξηση AUC της μικκυλιακής έναντι της native μορφής
|
Γυναίκες
|
277×
|
Άνδρες
|
114×
|
Σύνολο συμμετεχόντων
|
185×
|
Επομένως, στο σύνολο των 23 συμμετεχόντων, η AUC της μικκυλιακής μορφής ήταν περίπου 185 φορές μεγαλύτερη από την AUC της native κουρκουμίνης. Αυτό οφείλεται στις παρακάτω διαφορές τους
Διαφιρες της απλής σκόνης κουρκουμίνης από την μικκυλιακή κουρκουμίνη
|
Απλή σκόνη κουρκουμίνη
|
 |
Ελάχιστη υδατοδιαλυτότητα.
|
Η κουρκουμίνη βρίσκεται μέσα σε μικκύλια με επιφανειοδραστικό φορέα.
|
Μικρή διάλυση στο εντερικό υγρό.
|
Διασπείρεται εύκολα στα γαστρεντερικά υγρά.
|
Πολύ χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα.
|
Πολύ υψηλότερη συγκέντρωση και μεγαλύτερη διάρκεια στο πλάσμα.
|
Μικρή AUC.
|
185× μεγαλύτερη AUC.
|
6. Τι σημαίνει ακριβώς το «185 φορές μεγαλύτερη AUC»;
Εδώ βρίσκεται το σημαντικότερο σημείο της ερμηνείας.
Το 185× δεν σημαίνει ότι 185 φορές περισσότερη κουρκουμίνη απορροφήθηκε απλώς από το έντερο.
Ούτε σημαίνει:
«Η μικκυλιακή κουρκουμίνη είναι 185 φορές ισχυρότερη».
Σημαίνει ότι:
Η συνολική επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης–χρόνου των μετρούμενων κουρκουμινοειδών στο πλάσμα ήταν περίπου 185 φορές μεγαλύτερη με τη μικκυλιακή μορφή σε σύγκριση με τη native κουρκουμίνη, υπό τις συγκεκριμένες συνθήκες της μελέτης.
Με απλά λόγια: Native κουρκουμίνη → πολύ μικρή συγκέντρωση στο πλάσμα
→ μικρή συνολική έκθεση→ μικρή AUC
ενώ: Μικκυλιακή κουρκουμίνη→ πολύ υψηλότερες μετρούμενες συγκεντρώσεις
→ μεγαλύτερη συνολική έκθεση→ πολύ μεγαλύτερη AUC
7. Σχηματικά, τι σημαίνει το 185×;
Αν θεωρήσουμε υποθετικά ότι:
AUC native = 1 μονάδα
τότε:
AUC micellar = 185 μονάδες
Δηλαδή:
AUC micellar / AUC native = 185
Το σημαντικό είναι ότι συγκρίνουμε ολόκληρες τις περιοχές κάτω από τις καμπύλες, όχι μόνο το ύψος τους.
Σχήμα 5. Σχηματική σύγκριση της AUC της native και της μικκυλιακής κουρκουμίνης.
AUC = ολόκληρη η περιοχή κάτω από την καμπύλη
και όχι απλώς η κορυφή της καμπύλης.
8. Η μικκυλιακή κουρκουμίνη αύξησε επίσης σημαντικά την Cmax
Η μελέτη δεν έδειξε μόνο αύξηση της AUC.
Η Cmax, δηλαδή η μέγιστη συγκέντρωση των μετρούμενων κουρκουμινοειδών στο πλάσμα, ήταν περίπου 453 φορές υψηλότερη με τη μικκυλιακή μορφή στο σύνολο των συμμετεχόντων σε σχέση με τη native κουρκουμίνη.
Επομένως:
Cmax → περίπου 453×
AUC → περίπου 185×
Οι δύο αριθμοί δεν αντιφάσκουν, επειδή μετρούν διαφορετικά χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής συμπεριφοράς.
Η Cmax αφορά κυρίως το ύψος της μέγιστης συγκέντρωσης, ενώ η AUC αφορά τη συνολική έκθεση στον χρόνο.
Η μελέτη ανέφερε επίσης μεταβολές στον Tmax, δηλαδή στον χρόνο μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης.
9. Γιατί μπορεί η μικκυλιακή μορφή να έχει τόσο μεγαλύτερη AUC;
Η κουρκουμίνη είναι πολύ λιπόφιλη και ελάχιστα υδατοδιαλυτή.
Η περιορισμένη υδατοδιαλυτότητά της αποτελεί σημαντικό παράγοντα που επηρεάζει τη διάλυσή της στο γαστρεντερικό περιβάλλον και τη δυνατότητα απορρόφησής της μετά την από του στόματος χορήγηση.
Στη συγκεκριμένη μελέτη, η μικκυλιακή μορφή περιείχε κουρκουμίνη σε μικκυλιακό σύστημα με Tween-80, το οποίο διευκολύνει τη διασπορά της στο υδατικό περιβάλλον.
Συμβατική native κουρκουμίνη
Απλή σκόνη κουρκουμίνης
↓
Περιορισμένη υδατοδιαλυτότητα
↓
Περιορισμένη διασπορά στα γαστρεντερικά υγρά
↓
Μικρότερη διαθέσιμη ποσότητα για απορρόφηση
↓
Χαμηλότερες μετρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
↓
Μικρότερη AUC
Μικκυλιακή κουρκουμίνη
Κουρκουμίνη ενσωματωμένη σε μικκυλιακό σύστημα
↓
Καλύτερη διασπορά στο υδατικό γαστρεντερικό περιβάλλον
↓
Μεγαλύτερη διαθέσιμη ποσότητα για απορρόφηση
↓
Υψηλότερες μετρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα
↓
Μεγαλύτερη AUC
10. Τι σημαίνει «αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα»;
Η βιοδιαθεσιμότητα αναφέρεται στην ταχύτητα και στον βαθμό με τον οποίο μια δραστική ουσία γίνεται διαθέσιμη στη συστηματική κυκλοφορία.
Στη μελέτη των Schiborr et al., η μικκυλιακή μορφή παρουσίασε πολύ μεγαλύτερη συστηματική έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή σε σχέση με τη native κουρκουμίνη.
Επομένως, η μελέτη παρέχει ισχυρή φαρμακοκινητική ένδειξη ότι η συγκεκριμένη μικκυλιακή τεχνολογία μπορεί να αυξήσει σημαντικά την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα/συστηματική έκθεση των κουρκουμινοειδών.
Ωστόσο, η αυξημένη φαρμακοκινητική έκθεση δεν πρέπει να εξισώνεται αυτόματα με ανάλογη αύξηση της κλινικής αποτελεσματικότητας.
11. Μια πολύ σημαντική επιστημονική διευκρίνιση
Οι αριθμοί:
185×
277×
και
114×
αφορούν τη φαρμακοκινητική έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή.
Δεν σημαίνουν κατ’ ανάγκην ότι κυκλοφόρησε στο αίμα 185 φορές περισσότερη ελεύθερη, μη μεταβολισμένη κουρκουμίνη.
Επομένως, για επιστημονικό κείμενο είναι προτιμότερο να γράφουμε:
«Η μικκυλιακή κουρκουμίνη αύξησε την AUC των μετρούμενων συνολικών κουρκουμινοειδών στο πλάσμα κατά περίπου 185 φορές σε σύγκριση με τη native κουρκουμίνη.»
και όχι:
«Η μικκυλιακή κουρκουμίνη είναι 185 φορές ισχυρότερη.»
12. 185× μεγαλύτερη AUC δεν σημαίνει 185× μεγαλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα
Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν το εύρημα χρησιμοποιείται σε ενημερωτικό ή εμπορικό κείμενο.
Η σχέση είναι:
Μικκυλιακή τεχνολογία
↓
μεγαλύτερη συστηματική έκθεση
↓
μεγαλύτερη AUC
↓
υψηλότερη έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή
↓
και στη συνέχεια τίθεται το διαφορετικό ερώτημα:
«Μεταφράζεται αυτή η αυξημένη έκθεση σε μεγαλύτερο κλινικό όφελος;»
Το τελευταίο ερώτημα δεν μπορεί να απαντηθεί μόνο από μια μελέτη φαρμακοκινητικής. Απαιτούνται κατάλληλες κλινικές μελέτες.
Επομένως:
185× μεγαλύτερη AUC
≠ 185× μεγαλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα
≠ 185× ισχυρότερη αντιφλεγμονώδης δράση
≠ 185× μεγαλύτερο κλινικό όφελος
13. Τι σημαίνουν οι διαφορές μεταξύ γυναικών και ανδρών;
Η μελέτη ανέφερε επίσης σημαντικές διαφορές μεταξύ των φύλων.
Η αύξηση της AUC της μικκυλιακής μορφής έναντι της native μορφής ήταν περίπου:
277× στις γυναίκες
και
114× στους άνδρες.
Οι συγγραφείς συζήτησαν πιθανές φαρμακοκινητικές και μεταβολικές διαφορές μεταξύ των φύλων.
Το εύρημα δείχνει ότι η φαρμακοκινητική συμπεριφορά των κουρκουμινοειδών δεν ήταν απολύτως ίδια σε όλους τους συμμετέχοντες.
14. Τι σημαίνει μαθηματικά το 185×;
Αν η AUC της native κουρκουμίνης θεωρηθεί:
1 μονάδα
και η AUC της μικκυλιακής μορφής:
185 μονάδες,
τότε η μικκυλιακή AUC είναι:
185 / 1 = 185 φορές μεγαλύτερη.
Εάν θέλουμε να εκφράσουμε τη μικκυλιακή AUC ως ποσοστό της native AUC:
185 × 100 = 18.500% της αρχικής τιμής.
Αν όμως θέλουμε να εκφράσουμε την ποσοστιαία αύξηση, τότε:
(185 − 1) × 100 = 18.500% αύξηση.
Επομένως, για ένα επιστημονικό κείμενο είναι σαφέστερο και ασφαλέστερο να γράφουμε:
«Η AUC ήταν περίπου 185 φορές μεγαλύτερη.»
και όχι:
«Η AUC αυξήθηκε κατά 18.500%.»
15. Η πιο απλή εξήγηση της AUC
Αν θέλουμε να κρατήσουμε μόνο μία φράση:
AUC = πόση συγκέντρωση μιας ουσίας υπήρχε στο αίμα και για πόσο χρονικό διάστημα υπήρχε.
Επομένως:
185 φορές μεγαλύτερη AUC σημαίνει ότι η συνολική φαρμακοκινητική έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή ήταν περίπου 185 φορές μεγαλύτερη με τη μικκυλιακή μορφή από ό,τι με τη native κουρκουμίνη, υπό τις συγκεκριμένες συνθήκες της μελέτης.
16. Συνοπτικά, σχηματικά
ΚΟΥΡΚΟΥΜΙΝΗ
│
┌──────────┴──────────┐
│ │
NATIVE MICELLAR
CURCUMIN CURCUMIN
│ │
περιορισμένη καλύτερη
διασπορά διασπορά
│ │
↓ ↓
μικρότερη μεγαλύτερη
συστηματική συστηματική
έκθεση έκθεση
│ │
↓ ↓
μικρότερη μεγαλύτερη
AUC AUC
│
↓
περίπου 185×
Το βασικό μήνυμα
AUC = συνολική συστηματική έκθεση.
185× μεγαλύτερη AUC = περίπου 185× μεγαλύτερη φαρμακοκινητική έκθεση στα μετρούμενα κουρκουμινοειδή.
Δεν σημαίνει 185× μεγαλύτερη θεραπευτική δράση.
17. Η σωστή διατύπωση για τη NovaSOL® Curcumin / Curcugkel
Για επιστημονικό, ενημερωτικό ή επαγγελματικό κείμενο, μια ακριβής διατύπωση είναι:
«Σε ανθρώπινη φαρμακοκινητική μελέτη, η υγρή μικκυλιακή μορφή κουρκουμίνης παρουσίασε περίπου 185 φορές μεγαλύτερη AUC των μετρούμενων συνολικών κουρκουμινοειδών σε σύγκριση με τη native κουρκουμίνη, μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 500 mg κουρκουμινοειδών.»
Και μπορεί να ακολουθεί η διευκρίνιση:
«Η αύξηση αυτή αφορά τη συστηματική φαρμακοκινητική έκθεση και δεν σημαίνει ότι η μικκυλιακή κουρκουμίνη είναι 185 φορές θεραπευτικά αποτελεσματικότερη.»
Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση
- Schiborr C, Kocher A, Behnam D, Jandasek J, Toelstede S, Frank J. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014;58(3):516-527. doi:10.1002/mnfr.201300724. PMID:24402825.
