| Η συμβολή της κουρκουμίνης στη θεραπεία του λεμφόματος Υπό του Δρ. Δημητρίου Ν. Γκέλη - MD, ORL, DDS, PhD, Medical Life Coach, Αικατερίνης Γκέλη - MD Ιατρός Ακτινολόγος και των συνεργατών του Curcugkel: Μπορείτε να αγοράσετε το προϊόν, online, μέσω της ιστοσελίδας pharmagel.gr ακολουθώντας τον
παρακάτω σύνδεσμο: Αγορά Curcugkel Εκτιμάται ότι οι περισσότεροι καρκίνοι προκαλούνται από δυσλειτουργία έως και 500 διαφορετικών γονιδίων. Η βασική αιτία του καρκίνου είναι η δυσλειτουργία των κυτταρικών σηματοδοτικών οδών μέσω της σταδιακής αλλοίωσης των ρυθμιστικών πρωτεϊνών [1]. Η πρόληψη και η θεραπεία του καρκίνου απαιτούν πολυδύναμους θεραπευτικούς παράγοντες που στοχεύουν πολλαπλά γονιδιακά προϊόντα. Η πολυφαινόλη κουρκουμίνη (διφερουλοϋλμεθάνιο) , ένας κίτρινος χρωστικός παράγοντας
Αυτές οι τροποποιήσεις περιλαμβάνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες και ένζυμα , παράγοντες μεταγραφής και γονιδιακά προϊόντα που συνδέονται με την κυτταρική επιβίωση, τον πολλαπλασιασμό , την εισβολή και την αγγειογένεση [2]. Έχει διαπιστωθεί ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό διαφόρων καρκινικών κυττάρων σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων , αποτρέπει καρκίνους που προκαλούνται από καρκινογόνα σε τρωκτικά και αναστέλλει την ανάπτυξη ανθρώπινων όγκων σε ζωικά μοντέλα ξενομοσχευμάτων ή ορθομεταμοσχεύσεων, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες ή ακτινοθεραπεία . Αρκετές κλινικές δοκιμές φάσης Ι και φάσης II δείχνουν ότι η κουρκουμίνη είναι αρκετά ασφαλής και μπορεί να επιδεικνύει θεραπευτική αποτελεσματικότητα [2] . Η αντικαρκινική δράση της πολυφαινόλης κουρκουμίνης έχει εξεταστεί σε πολλές δημοσιευμένες μελέτες και διερευνάται περαιτέρω σε δεκάδες τρέχουσες κλινικές δοκιμές [3]. Η κουρκουμίνη είναι μια γνωστή φυτοχημική ουσία , η οποία έχει χρησιμοποιηθεί από την αρχαιότητα στην Ινδία, την Κίνα, την τροπική περιοχή της Ασίας για τη θεραπεία διαφόρων ιατρικών παθήσεων. Οι βιοχημικές και θεραπευτικές επιδράσεις της κουρκουμίνης έχουν μελετηθεί εκτενώς τις τελευταίες τρεις έως τέσσερις δεκαετίες. Έχει χρησιμοποιηθεί σε αρκετές καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων και σε πειραματικούς όγκους σε ζώα και έχει επιδείξει ισχυρές αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές επιδράσεις, προληπτική δράση κατά του καρκίνου και αντιμεταστατική συμπεριφορά. [4]. Οι αντικαρκινικές επιδράσεις της κουρκουμίνης Σύμφωνα με τους Shanmugam MK, et al (2015), η κουρκουμίνη καταστέλλει την έναρξη, την εξέλιξη και τη μετάσταση μιας ποικιλίας όγκων. Η αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης προκαλείται κυρίως μέσω της αρνητικής ρύθμισης διαφόρων παραγόντων μεταγραφής , φλεγμονωδών κυτοκινών , αυξητικών παραγόντων, πρωτεϊνικών κινασών και άλλων ογκογόνων μορίων . Επίσης, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σταματώντας τα σε διαφορετικές φάσεις του κυτταρικού κύκλου ή/και προκαλώντας την απόπτωσή τους [5].
Αρκετές δραστηριότητες της κουρκουμίνης στοχεύουν διαφορετικές οδούς που εμπλέκονται στον κακοήθη φαινότυπο των καρκινικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της οδού του πυρηνικού παράγοντα κάππα Β (NFKB) . Αυτή η οδός απορρυθμίζεται σε πολλαπλές καρκινικές οντότητες, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Hodgkin (HL). Πράγματι, η κουρκουμίνη μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη κυτταρικών σειρών HL και να αυξήσει την ευαισθησία αυτών των κυττάρων στην σισπλατίνη [6]. Μέσω διαφόρων μοριακών μηχανισμών, η κουρκουμίνη τροποποιείρυθμιστικές πρωτεΐνες . Αρκετές ερευνητικές μελέτες in vitro , in vivo και ex vivo έχουν παράσχει εις βάθος ανάλυση πολλαπλών στόχων μέσω των οποίων η κουρκουμίνη προκαλεί προστατευτικές επιδράσεις έναντι καρκίνων σχεδόν όλων των συστημάτων του ανθρώπινου σώματος (γαστρεντερικό, ουρογεννητικό, γυναικολογικό, αιματολογικό, πνευμονικό, θυμικό, εγκέφαλο, μαστό και οστά). Σήμερα, οι μοριακοί μηχανισμοί δράσης της κουρκουμίνης στη θεραπεία βρίσκονται υπό εντατική διερεύνηση
Η καρκινογένεση αναστέλλεται από την ικανότητα της κουρκουμίνης να τροποποιεί τον κυτταρικό κύκλο συνδεόμενη άμεσα και έμμεσα με μοριακούς στόχους, συμπεριλαμβανομένων παραγόντων μεταγραφής (NF-kB, STAT3, β-κατενίνη και AP-1) , αυξητικών παραγόντων (EGF, PDGF και VEGF) , ενζύμων (COX-2, iNOS και MMPs) , κινασών (κυκλίνη D1, CDKs, Akt, PKC και AMPK) , φλεγμονωδών κυτοκινών (TNF, MCP, IL-1 και IL-6) , ανοδικής ρύθμισης των προαποπτωτικών (Bax, Bad και Bak ) και καθοδικής ρύθμισης των αντιαποπτωτικών πρωτεϊνών (Bcl(2) και Bcl-xL ). Μια ποικιλία μελετών σε ζωικά μοντέλα και ανθρώπους έχουν αποδείξει ότι η κουρκουμίνη είναι ασφαλής και καλά ανεκτή ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις [1]. Ενίσχυση της αποτελεσματικότητας της ακτινοθεραπείας του καρκίνου με κουρκουμίνη. Η κουρκουμίνη ενίσχυσε σημαντικά την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας και μείωσε την ανάπτυξη του όγκου σε σύγκριση με τον έλεγχο ή την ακτινοβολία μόνο. Συλλογικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν έναν νέο μηχανισμό για την ραδιοευαισθητοποίηση του καρκίνου που προκαλείται από την κουρκουμίνη, βασισμένη στην παραγωγή ROS και την καταστολή της Prp4K [7,8] . Η κουρκουμίνη σκοτώνει τα ανθρώπινα κύτταρα του λεμφώματος Εργαστηριακές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η κουρκουμίνη είναι ικανή να σκοτώσει ανθρώπινα κύτταρα λεμφώματος. Τα ευρήματα των Khan MA et al (2012) δείχνουν ότι τα κύτταρα HuT-78 είναι ευάλωτα στο οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την κουρκουμίνη και ως εκ τούτου τελικά υφίστανται κυτταρικό θάνατο [9]. Οι Vishvakarma NK et al (2011) ανέφεραν ότι χρησιμοποιώντας ένα ποντικό μοντέλο λεμφώματος Τ κυττάρων , η ανάπτυξη του όγκου που επιβραδύνει τη δράση της κουρκουμίνης περιλαμβάνει τη ρύθμιση ορισμένων κρίσιμων παραμέτρων του μικροπεριβάλλοντος του όγκου που ρυθμίζουν την εξέλιξη του όγκου. Η χορήγηση κουρκουμίνης σε ξενιστή που έφερε όγκο προκάλεσε αλλοιωμένη ρύθμιση του pH στα καρκινικά κύτταρα που σχετίζεται με αλλοίωση στην έκφραση των πρωτεϊνών και γονιδίων που ρυθμίζουν την κυτταρική επιβίωση και την απόπτωση . Παρ' όλα αυτά, παρατηρήθηκε επίσης μια μεταβολή στις βιοφυσικές παραμέτρους του μικροπεριβάλλοντος του όγκου που είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση της ανάπτυξης του όγκου και σχετίζονται με την υποξία, την οξέωση του όγκου και τον μεταβολισμό της γλυκόζης [10]. Ευαισθητοποίηση των λεμφωμάτων από την κουρκουμίνη σε διαφορετικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ακτινοθεραπεία. Οι Goel A1, Aggarwal BB. (2010) διεξήγαγαν προκλινικές μελέτες και ανέφεραν ότι η κουρκουμίνη είναι ένας ραδιοευαισθητοποιητής και χημειοευαισθητοποιητής για το λέμφωμα, καθιστώντας τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία να λειτουργούν καλύτερα κατά του καρκίνου, προστατεύοντας παράλληλα τα φυσιολογικά, υγιή κύτταρα. Η κουρκουμίνη μπορεί να ευαισθητοποιήσει τους όγκους σε διαφορετικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, όπως η δοξορουβικίνη, η 5-FU,
Οι καρκίνοι του μαστού, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του στομάχου, του ήπατος, του αίματος, του πνεύμονα, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, του τραχήλου της μήτρας, των ωοθηκών, της κεφαλής και του τραχήλου και του εγκεφάλου και στο πολλαπλό μυέλωμα, τη λευχαιμία και το λέμφωμα επιδεικνύουν χημειοευαισθητοποίηση [11] . Ευαισθητοποίηση των όγκων από την κουρκουμίνη στην ακτινοβολία γάμμα Αρκετές παρόμοιες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η κουρκουμίνη μπορεί να ευαισθητοποιήσει μια ποικιλία όγκων στην ακτινοβολία γάμμα , συμπεριλαμβανομένων του γλοιώματος, του νευροβλαστώματος, του καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας, του επιδερμικού καρκινώματος, του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου του παχέος εντέρου. Έχει επίσης μελετηθεί εκτενώς ο τρόπος με τον οποίο η κουρκουμίνη δρα ως χημειοευαισθητοποιητής και ραδιοευαισθητοποιητής . Η κουρκουμίνη, για παράδειγμα, υπορυθμίζει διάφορες ρυθμιστικές οδούς ανάπτυξης και συγκεκριμένους γενετικούς στόχους, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων για NF-κB, STAT3, COX2, Akt, αντιαποπτωτικές πρωτεΐνες, υποδοχείς αυξητικών παραγόντων και πρωτεΐνες πολυανθεκτικές σε φάρμακα. Αν και η κουρκουμίνη δρα ως χημειοευαισθητοποιητής και ραδιοευαισθητοποιητής για όγκους σε ορισμένες περιπτώσεις, η κουρκουμίνη έχει επίσης αποδειχθεί ότι προστατεύει φυσιολογικά όργανα όπως το ήπαρ, τα νεφρά, τον στοματικό βλεννογόνο και την καρδιά από την τοξικότητα που προκαλείται από χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Φαίνεται ότι οι προστατευτικές επιδράσεις της κουρκουμίνης διαμεσολαβούνται μέσω της ικανότητάς της να προκαλεί την ενεργοποίηση του NRF2 και να προκαλεί την έκφραση αντιοξειδωτικών ενζύμων (π.χ., αιμοξυγενάση-1, υπεροξειδάση γλουταθειόνης, τροποποιητική υπομονάδα της γ-γλουταμυλ-κυστεΐνης λιγάσης, και NAD(P)H:κινόνη οξειδοαναγωγάση 1), να αυξάνει τη γλουταθειόνη (ένα προϊόν της τροποποιητικής υπομονάδας της γ-γλουταμυλ-κυστεΐνης λιγάσης), να καταστέλλει άμεσα τις ελεύθερες ρίζες και να αναστέλλει τη δράση του p300 HAT. Αυτές οι προκλινικές μελέτες αναμένεται να δώσουν την έναρξη κλινικών δοκιμών, προκειμένου να αποδειχθεί η δυνατότητα αυτού του παλαιού χρυσού μπαχαρικού για τη θεραπεία αρκετών καρκίνων [11]. Η κουρκουμίνη ενισχύει την απόκριση των κυττάρων μη-Hodgkin λεμφώματος στην ιονίζουσα ακτινοβολία μέσω περαιτέρω επαγωγής αναστολής του κυτταρικού κύκλου στη φάση G2/M και αναστολής της φωσφορυλίωσης mTOR. Αυτό προσφέρει μεγάλες δυνατότητες για τη χρήση της κουρκουμίνης σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία για μη-Hodgkin λέμφωμα, προκειμένου να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας [12]. Η κουρκουμίνη οδηγεί στον θάνατο των κυττάρων του λεμφώματος Hodgkin και μειώνει τη ζωτικότητα των κυττάρων Reed-Sternberg. Η θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin (HL) με μια προσέγγιση πολλαπλών φαρμάκων ήταν πολύ επιτυχημένη. Παρ' όλα αυτά, λόγω της τοξικότητας των φαρμάκων, γίνεται εμφανής, μετά από αρκετά χρόνια, η δημιουργία δευτερογενών κακοηθειών και καρδιαγγειακών παθήσεων. Επομένως, ο τρέχων στόχος στη θεραπεία του HL είναι η εύρεση νέων, μη τοξικών θεραπειών που στοχεύουν ειδικά τις απορρυθμισμένες σηματοδοτικές καταρράκτες, όπως το NF-kappaB και το STAT3 , τα οποία προκαλούν πολλαπλασιασμό των κυττάρων Hodgkin και Reed-Sternberg (H-RS) και αντίσταση στην απόπτωση. Σε εργαστηριακές μελέτες καταδείχθηκε ότι η κουρκουμίνη ενσωματώνεται στα κύτταρα Reed-Sternberg και στη συνέχεια αναστέλλει την ενεργοποίηση τόσο του NF-κB όσο και του STAT3 , οδηγώντας σε θάνατο των κυττάρων του λεμφώματος και σε σημαντική μείωση της βιωσιμότητας των κυττάρων Reed-Sternberg κατά 80-97%. Επιπλέον, η κουρκουμίνη πυροδότησε τον κυτταρικό θάνατο μέσω απόπτωσης, όπως αποδεικνύεται από την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 και της κασπάσης-9 , τις αλλαγές στην πυρηνική μορφολογία και τη μετατόπιση της φωσφατιδυλοσερίνης . Τα παραπάνω ευρήματα παρέχουν μια μηχανιστική λογική για την πιθανή χρήση της κουρκουμίνης ως θεραπευτικού παράγοντα για ασθενείς με HL [13] . Η κουρκουμίνη βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να ανακτήσουν την ξεχασμένη απόπτωσή τους. Οι Saha S et al (2012) περιέγραψαν πώς η κουρκουμίνη ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα μέσω της ρύθμισης πολλαπλών οδών αντοχής σε πολλαπλά φάρμακα, χρησιμοποιώντας έτσι ένα φάρμακο για πολλαπλούς στόχους. Η κουρκουμίνη βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να ανακτήσουν την «ξεχασμένη» απόπτωσή τους, ρυθμίζει την αλληλεπίδραση φαρμάκου-στόχου σε διαφορετικά επίπεδα, περιορίζει τις οδούς επιβίωσης όταν οι πρωτεΐνες τους υπερεκφράζονται και βρίσκει έναν εναλλακτικό τρόπο για να προχωρήσει η διαδικασία ευαισθητοποίησης διαφορετικών ανθεκτικών όγκων [14] . Ευαισθητοποίηση όγκων ανθεκτικών στα φάρμακα στην κουρκουμίνη. Οι Saha S, et al (2012) ανέλυσαν τον ρόλο της κουρκουμίνης, εάν υπάρχει, στη στόχευση του κύριου παράγοντα αντοχής στα φάρμακα, των καρκινικών βλαστοκυττάρων (CSC) , παρακάμπτοντας έτσι την αντοχή και υποδηλώνουν έντονα ότι η κουρκουμίνη είναι ένας πολλά υποσχόμενος χημειοευαισθητοποιητικός παράγοντας και ότι οι μοναδικές ιδιότητες της κουρκουμίνης μπορούν να αξιοποιηθούν για την επιτυχή διαχείριση των ανθεκτικών όγκων [14] . Επιβράδυνση της ανάπτυξης λεμφώματος από την κουρκουμίνη Έχει αναφερθεί, σε μελέτες σε ζώα, ότι η κουρκουμίνη επιβραδύνει την ανάπτυξη του λεμφώματος μέσω διαφόρων μηχανισμών. Σε ποντίκια με λέμφωμα, η κουρκουμίνη μειώνει το οξειδωτικό στρες στο ήπαρ αυξάνοντας τη δράση των αντιοξειδωτικών ενζύμων και καταστέλλοντας την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) , η οποία με τη σειρά της επηρεάζει τη δράση του NF-κB , οδηγώντας σε μείωση της ανάπτυξης του λεμφώματος [14, 15]. Σε μια άλλη μελέτη σε ζώα, η κουρκουμίνη καθυστέρησε την ανάπτυξη του όγκου σε ποντίκια που έφεραν λέμφωμα Τ-κυττάρων αλλάζοντας παραμέτρους του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, συμπεριλαμβανομένης της υποξίας (χαμηλή συγκέντρωση οξυγόνου), του pH και του μεταβολισμού της γλυκόζης [10] . Η κουρκουμίνη σκοτώνει επιλεκτικά τα κύτταρα δερματικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (CTCL) και αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων λεμφώματος Burkitt σε μελέτες σε ζώα. Η οδός μεταγωγής σήματος φωσφατιδυλινοσιτόλης-3-κινάσης (PI3K) / πρωτεϊνικής κινάσης Β (AKT) συνήθως δεν ρυθμίζεται σωστά στο λέμφωμα και σχετίζεται με την καρκινογένεση και την αυξημένη αντοχή στην ακτινοθεραπεία. Έχει αποδειχθεί ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει την οδό μεταγωγής σήματος PI3K/AKT σε διάφορα μοντέλα όγκων [16] . Οι Qiao Q, et al (2013) διαπίστωσαν ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει την ιδιοσυστατική και την επαγόμενη από ακτινοβολία έκφραση της οδού PI3K/AKT και του κατάντη ρυθμιστή της, του πυρηνικού παράγοντα kappaB (NF-κB), στο ανθρώπινο λέμφωμα Burkitt , ένα λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) υψηλού βαθμού [16, 17, 18]. Επιπλέον, απέδειξαν ότι η παρεμπόδιση της επαγόμενης από την ακτινοβολία ενεργοποίησης της οδού PI3K/AKT και του κατάντη ρυθμιστή της NF-κB είτε από την κουρκουμίνη είτε από ειδικούς αναστολείς PI3/AKT ( LY294002 για την PI3K ή SH-5 για την AKT ) ενισχύει την απόπτωση σε τρεις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές λεμφώματος Burkitt (κύτταρα Namalwa, Ramos και Raji ) που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ιονίζουσα ακτινοβολία [βρέθηκε στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε ταυτόχρονη προεπεξεργασία με κουρκουμίνη σε συνδυασμό με LY294002 ή κουρκουμίνη σε συνδυασμό με SH-5 [17,18] . Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι η κουρκουμίνη μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην ακτινοθεραπεία υψηλού βαθμού NHL μέσω της αναστολής της οδού NF-κB που εξαρτάται από την PI3K/AKT [16]. Η κουρκουμίνη καταστέλλει τη συστατική ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κάππα Β και απαιτεί λειτουργική πρωτεΐνη Bax για να προκαλέσει απόπτωση στις κυτταρικές σειρές λεμφώματος Burkitt [19]. Οι Hussain AR1, et al (2008) απέδειξαν ότι η θεραπεία με κουρκουμίνη έχει ως αποτέλεσμα την υπορρύθμιση της συστατικής ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-κάππαΒ (NF-κάππαΒ) μέσω της δημιουργίας δραστικών ειδών οξυγόνου, όπου προκαλεί αλλαγές στη διαμόρφωση της πρωτεΐνης Bax , οδηγώντας σε απώλεια του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης και απελευθέρωση του κυτοχρώματος c στο κυτταρόπλασμα [19]. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της κασπάσης-9 , της κασπάσης-3 και της διάσπασης της πολυ(ADP)-ριβόζης πολυμεράσης , οδηγώντας σε απόπτωση που εξαρτάται από την κασπάση. Επιπλέον, η θεραπεία με κουρκουμίνη των κυτταρικών σειρών λεμφώματος Burkitt προκαλεί επίσης ανοδική ρύθμιση του DR5 . Ωστόσο, αυτή η ανοδική ρύθμιση δεν οδηγεί σε απόπτωση [19]. Σημαντικό είναι ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με κουρκουμίνη και TRAIL προκαλεί απόπτωση σε κυτταρικές σειρές με ανεπάρκεια Bax . TRAIL σημαίνει υποδοχέα που σχετίζεται με τον TNF και είναι μια πρωτεΐνη που λειτουργεί ως υποδοχέας που προκαλεί τη διαδικασία κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση [20]. Συνολικά, τα ευρήματά τους υποδηλώνουν ότι η κουρκουμίνη είναι ικανή να προκαλέσει απόπτωση σε κυτταρικές σειρές θετικές για Bax, ενώ οι συνδυασμοί με TRAIL οδηγούν σε απόπτωση σε κυτταρικές σειρές αρνητικές για Bax . Αυτά τα ευρήματα εγείρουν επίσης την πιθανότητα ότι η ενσωμάτωση κουρκουμίνης σε θεραπευτικά σχήματα μπορεί να παρέχει μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία των λεμφωμάτων Burkitt και να παρέχει τη μοριακή βάση για τέτοιες μελλοντικές μεταφραστικές προσπάθειες [19]. Η κουρκουμίνη ενεργοποιεί το αντιοξειδωτικό ένζυμο υπεροξειδική δισμουτάση και μειώνει τα επίπεδα ROS καθώς και τη δραστηριότητα του ενζύμου NADPH που παράγει ROS [21]. Το οξειδωτικό στρες , ένας σημαντικός παράγοντας στη ρύθμιση της γλυκολυτικής οδού και στην επαγωγή του στρες, ενεργοποιεί τα γονίδια. Αυτή η διαδικασία ενισχύεται περαιτέρω λόγω της μειωμένης αντιοξειδωτικής άμυνας, η οποία προάγει την εξέλιξη του καρκίνου μέσω της πρόκλησης αγγειογένεσης [21]. Οι Das L, Vinayak M (2014) ανέλυσαν την αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης στο ήπαρ, ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας σε ποντίκια με λέμφωμα Dalton . Το οξειδωτικό στρες που παρατηρήθηκε κατά την εξέλιξη του λεμφώματος μείωσε τις αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες και προκάλεσε αγγειογένεση, καθώς και ενεργοποίηση του πρώιμου στρες, των ενεργοποιημένων γονιδίων και της γλυκολυτικής οδού. Η θεραπεία με κουρκουμίνη είχε ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση του αντιοξειδωτικού ενζύμου υπεροξειδική δισμουτάση και την καθοδική ρύθμιση του επιπέδου των ROS , καθώς και της δραστηριότητας του ενζύμου NADPH : οξειδάση που παράγει ROS, την έκφραση των γονιδίων που ενεργοποιούνται από το στρες HIF-1α, cMyc και της δραστηριότητας της LDH προς ένα φυσιολογικό επίπεδο. Επιπλέον, οδηγεί σε σημαντική αναστολή της αγγειογένεσης, που παρατηρείται μέσω της δραστηριότητας των MMPs, του επιπέδου PKCα και VEGF, καθώς και με τη δοκιμασία Matrigel Plug. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η μακροπρόθεσμη επίδραση της κουρκουμίνης δείχνει αντικαρκινική δυνατότητα μέσω της επαγωγής του αντιοξειδωτικού αμυντικού συστήματος και της αναστολής της αγγειογένεσης μέσω της καθοδικής ρύθμισης των γονιδίων που ενεργοποιούνται από το στρες και της γλυκολυτικής οδού στο ήπαρ ποντικών που φέρουν λέμφωμα [21]. Η κουρκουμίνη επίσης μειώνει την καρκινογένεση μειώνοντας την προφλεγμονώδη κυτοκίνη ιντερλευκίνη-1 (IL-1α και IL-1β) μέσω τροποποίησης των AP-1 και NF-IL6 αντίστοιχα σε ποντίκια που φέρουν λέμφωμα [22] . Η ιντερλευκίνη-1 (IL-1α και IL-1β) είναι μια πρωτότυπη, ισχυρή, πολυλειτουργική προφλεγμονώδης κυτοκίνη που επηρεάζει σχεδόν όλους τους κυτταρικούς τύπους. Η έκφραση της IL-1 αυξάνεται σε διαφορετικούς φαινοτύπους όγκων και εμπλέκεται ως σημαντικός παράγοντας στην εξέλιξη του όγκου μέσω της έκφρασης μεταστατικών, αγγειογενετικών γονιδίων και αυξητικών παραγόντων. Επομένως, η μείωση της έκφρασης της IL-1 μπορεί να είναι σε θέση να αναστείλει την εξέλιξη του καρκίνου. Ο μηχανισμός μεταγραφικής ρύθμισης της IL-1α ποντικού δεν έχει ακόμη αναφερθεί. Η θέση δέσμευσης AP-1 στις θέσεις -12 έως -6 στον ανθρώπινο υποκινητή IL-1α είναι ιδιαίτερα συντηρημένη στο γονίδιο IL-1α αρουραίου και ρυθμίζει την έκφρασή του. Με βάση την ανάλυση in silico, οι περιοχές -12 έως -6bp διαπιστώθηκε ότι είναι συντηρημένες στον υποκινητή του γονιδίου IL-1α σε ανθρώπους και ποντίκια και ως εκ τούτου επιλέχθηκαν για τη μελέτη της ενεργοποίησης της IL-1α. Επιπλέον, οι περιοχές -12 έως -6bp στον υποκινητή του γονιδίου IL-1α σε ποντίκια που αντιστοιχούν στο στοιχείο σύνδεσης AP-1 εμφανίζουν προσανατολισμό 3'→5', απαραίτητο για τη σύνδεση AP-1. Η παραπάνω εργασία επικεντρώνεται στη μακροπρόθεσμη επίδραση της κουρκουμίνης στην έκφραση της IL-1α και της IL-1β στο ήπαρ ποντικών που φέρουν λέμφωμα. Η μεταγραφική ρύθμιση της IL-1α και της IL-1β αναλύθηκε με AP-1 και NF-IL-6 αντίστοιχα. Αυξημένη έκφραση και επίπεδο πρωτεΐνης της IL-1α και της IL-1β βρέθηκαν σε ποντίκια με λέμφωμα σε σύγκριση με τα φυσιολογικά, τα οποία μειώθηκαν σημαντικά από τη θεραπεία με κουρκουμίνη. Ομοίως, η θεραπεία με κουρκουμίνη μείωσε την ενεργοποίηση της IL-1α και της IL-1β μέσω AP-1 και NF-IL-6 αντίστοιχα. Τα ευρήματα καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η κουρκουμίνη μετριάζει την καρκινογένεση μειώνοντας την προφλεγμονώδη κυτοκίνη ιντερλευκίνη-1 (IL-1α και IL-1β) μέσω της τροποποίησης της AP-1 και του NF-IL6 αντίστοιχα σε ποντίκια με λέμφωμα [22] . Νέα σκευάσματα κουρκουμίνης κατά των ανθρώπινων λεμφωμάτων και άλλων καρκίνων Οι διάφορες ισχυρές αντικαρκινικές επιδράσεις της κουρκουμίνης σε λεμφώματα και άλλες καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων και σε πειραματόζωα έχουν αποδειχθεί εκτενώς τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, η φυσική κουρκουμίνη έχει πολύ χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα λόγω της περιορισμένης εντερικής της πρόσληψης και του γρήγορου μεταβολισμού της.
Αυτές οι ιδιότητες περιόρισαν τη θεραπευτική της χρήση στους ανθρώπους. Ακόμα και όταν χορηγείται από το στόμα πολύ υψηλή δόση φυσικής κουρκουμίνης, μόνο πολύ μικρές ποσότητες ελεύθερης κουρκουμίνης φτάνουν στην κυκλοφορία του αίματος και στα στοχευμένα όργανα.
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης βελτιώθηκε σημαντικά μετά τη δημιουργία αρκετών σκευασμάτων κουρκουμίνης χωρίς να αλλοιωθούν οι παράμετροι ασφάλειας. Αυτά τα σκευάσματα είναι ιδανικά για την παροχή κουρκουμίνης σε κλινικές δοκιμές παρέμβασης σε ανθρώπους κατά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των λεμφωμάτων.
Οι Schiborr C et al (2014) απέδειξαν ότι η μικρονισμένη σκόνη (μικρονισμένο κουρκουμίνη) και ιδιαίτερα η υγρή μικκυλιακή σύνθεση κουρκουμίνης (μικκύλια κουρκουμίνης) βελτίωσαν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης χωρίς να αλλοιώσουν τις παραμέτρους ασφαλείας και επομένως μπορεί να είναι ιδανική για την χορήγηση κουρκουμίνης σε κλινικές δοκιμές παρέμβασης σε ανθρώπους [23].
Σύμφωνα με τα φαρμακοκινητικά δεδομένα για νέα συστήματα χορήγησης από το στόμα, δηλαδή η ταυτόχρονη χορήγηση του ανοσοενισχυτικού πιπερίνης με κουρκουμίνη και η εφαρμογή κρυσταλλικής κουρκουμίνης σε μικρονισμένη μορφή (μικρονισμένο κουρκουμίνη) υποδηλώνουν ~20 και ~28 φορές αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης (με βάση την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) ή 2000% και 2800%, σε σύγκριση με την φυσική κουρκουμίνη, αντίστοιχα [24, 25] .
Το μικκυλιακό σύστημα χορήγησης κουρκουμίνης (μικκύλια κουρκουμίνης) ενισχύει τη βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης κατά 185 φορές (με βάση την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) ή 18,500% . Αυτή είναι η σύνθεση κουρκουμίνης που έχει αναφερθεί, μέχρι σήμερα, στη διεθνή βιβλιογραφία, με την υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα. Αυτό παρέχει σημαντικές ευκαιρίες για την πραγματική αξιοποίηση των ιδιοτήτων της κουρκουμίνης με μέγιστο αποτέλεσμα.
Η κουρκουμίνη μετατρέπεται στην πιο βιοδιαθέσιμη μορφή της, τα υγρά μικκύλια κουρκουμίνης μέσω της μοναδικής τεχνολογίας Nova SOL®, η οποία διατίθεται σε κάψουλες ή μαλακές κάψουλες.
Όπως αποδείχθηκε σε μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους, το υγρό Nova SOL® Curcumin παρουσιάζει ανώτερη βιοδιαθεσιμότητα σε σχέση με ένα τυπικό εκχύλισμα κουρκουμίνης [23].
Το υγρό Nova SOL® Curcumin είναι ένα πολύ σταθερό, υψηλής βιοδιαθεσιμότητας διαλυτό προϊόν που ενισχύει την επίδραση και τα πολλαπλά οφέλη για την υγεία της κουρκουμίνης και είναι αποτελεσματικό σε πολύ χαμηλότερες δόσεις.
Το υλικό έχει ως αποτέλεσμα ένα διαυγές κίτρινο διάλυμα τόσο σε νερό όσο και σε λάδι λόγω της μοναδικής μικκυλιακής δομής του. Μία κάψουλα περιέχει 335 mg Nova SOL® Curcumin (Υγρό διαλυτό προϊόν εκχυλίσματος κουρκουμίνης) με ενεργά κουρκουμινοειδή: Ελάχ. 6%. (ισοδύναμο με περίπου 4 gr τυπικής κουρκουμίνης 95%). Δοσολογία: 2 κάψουλες ημερησίως με το φαγητό ή όπως καθορίσει τη δοσολογία ο θεράπων ιατρός
Τα καψάκια Curcugkel περιέχουν κουρκουμίνη Nova SOL® και κυκλοφορούν τώρα στην Ελλάδα.
Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση 1. Shehzad A1, Lee J, Lee YS. Curcumin in various cancers. Biofactors. 2013 Jan-Feb;39(1):56-68. doi: 10.1002/biof.1068. Epub 2013 Jan 10. Τα αναγραφόμενα στο παραπάνω άρθρο είναι επιστημονική ενημέρωση των ιατρών και των λοιπών επιστημόνων υγείας και δεν αποτελούν μέσα διάγνωσης ή αντιμετώπισης ή πρόληψης ασθενειών, ούτε αποτελούν ιατρική συμβουλή για ασθενείς. Την ευθύνη της διάγνωσης, θεραπείας και πρόληψης των ασθενειών τις έχει μόνον ο θεράπων ιατρός του κάθε ασθενούς, αφού πρώτα κάνει προσεκτικά ακριβή διάγνωση. Γιαυτό συνιστάται η αποφυγή της αυθαίρετης εφαρμογής ιατρικών πληροφοριών από μη ιατρούς. Τα συμπληρώματα διατροφής δεν είναι φάρμακα, αλλά χορηγούνται συμπληρωματικά με τις αποδεκτές υπό της ιατρικής επιστήμης θεραπείες ή θεραπευτικές τεχνικές και μεθόδους, υπό ιατρική καθοδήγηση, παρακολούθηση και ευθύνη. Δήλωση: Η ιστοσελίδα www.curcumin.gr έχει βασιστεί στις ιατρικές γνώσεις και απόψεις του Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη, οι οποίες είναι πάντοτε βιβλιογραφικά τεκμηριωμένες. Κάθε πληροφορία της ιστοσελίδας www.curcumin.gr δεν μπορεί να υποκαταστήσει την προσωπική σχέση οποιουδήποτε με το γιατρό του, ούτε αποτελεί ιατρική συμβουλή. Σκοπός του Δρ Γκέλη με την ιστοσελίδα www.curcumin.gr είναι να μοιραστεί τις γνώσεις και ιατρικές εμπειρίες του με όλους όσους επιθυμούν να διευρύνουν την ιατρική τους πληροφόρηση και να ενημερωθούν για θέματα διατήρησης της υγείας, του καλώς έχειν και προληπτικής ιατρικής. Το παρόν άρθρο προστατεύεται από το Νόμο 2121/1993 και 4481/2017 για την πνευματική ιδιοκτησία. Η ολική ή μερική αντιγραφή του παρόντος επιστημονικού άρθρου χωρίς τη γραπτή έγκριση του Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη θεωρείται κλοπή πνευματικής ιδιοκτησίας και διώκεται βάσει της νομοθεσίας. |
|
