| Συμπληρωματική χορήγηση κουρκουμίνης στη μυική δυστροφία Duchenne© Υπό του Δρ. Δημητρίου Ν. Γκέλη - MD, ORL, DDS, PhD, Medical Life Coach, Αικατερίνης Γκέλη - MD Ιατρός Ακτινολόγος και των συνεργατών του Curcugkel: Μπορείτε να αγοράσετε το προϊόν, online, μέσω της ιστοσελίδας pharmagel.gr ακολουθώντας τον
παρακάτω σύνδεσμο: Αγορά Curcugkel
Η Δυστροφία Duchenne (DMD) είναι μια γενετική, προοδευτική μυϊκή δυστροφία που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της δυστροφίνης, ενός μεγάλου κυτταροσκελετικού πρωτεϊνικού μορίου που σταθεροποιεί τη μυϊκή μεμβράνη και προστατεύει τις μυϊκές ίνες από μηχανικές κακώσεις [1–3].
Όταν η δυστροφίνη απουσιάζει, η μυϊκή μεμβράνη γίνεται εύθραυστη, οδηγώντας σε:
Παθοφυσιολογία της μυική δυστροφία Duchenne (DMD) — Τι συμβαίνει στους μύες
Δεν υπάρχει οριστική θεραπεία, αλλά στοχευμένες παρεμβάσεις επιβραδύνουν την εξέλιξη:
Γιατί η κουρκουμίνη μπορεί να δράσει ευεργετικά στην DMD  H ανώμαλη ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα κάππα Β [nuclear factor kappa B (NF-kappaB)] παίζει πιθανόν ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της μυικής δυστροφίας Duchenne [Duchenne's muscular dystrophy (DMD)]. Σε μια έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Mol Cells to 2008 του Pan Y και των συνεργατών (2008) περιγράφεται η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της κουρκουμίνης, που είναι ισχυρός αναστολέας του NF-kappaB, σε ποντικούς mdx [12]. Ο NF-κB είναι ένας προφλεγμονώδης χημικός μεσολαβητής που συμμετέχει στην παραγωγή του ΝΟ κατά το οξειδωτικό στρες και ως εκ τούτου είναι ο παράγοντας κλειδί που συμμετέχει στην παθογένεση της μυικής δυστροφίας Duchenn13. [13]. Αφού προκάλεσαν στους ποντικούς mdx ένα πειραματικό μοντέλο μυϊκής δυστροφίας Duchenne, τους χορήγησαν ενδοπεριτοναϊκώς κουρκουμίνη, η οποία βελτίωσε στα ποντίκια τη σαρκειληματική ακεραιότητα και ενίσχυσε τη μυική τους ισχύ [12]. Η ιστολογική ανάλυση των μυών των ποντικών αποκάλυψε ελάττωση των δομικών ελλειμμάτων των μυικών ινιδίων. Η βιοχημική ανάλυση έδειξε ότι η δραστηριότητα της κρεατινοκινάσης ή κρεατίνης κινάσης ήταν ελαττωμένη, ενώ βρέθηκαν ελαττωμένα τα επίπεδα του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα [tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), της ιντερλευκίνης-1 βήτα [interleukin-1 beta (IL-1beta)] και της προκλητής συνθάσης νιτρικού οξειδίου [nitric oxide synthase (iNOS). Η ανάλυση EMSA έδειξε ότι η δραστηριότητα του NF-kappaB ήταν επίσης κατεσταλμένη [12]. Από την ανωτέρω έρευνα οι ερευνητές εξήγαγαν το συμπέρασμα ότι, η κουρκουμίνη είναι θεραπευτικά αποτελεσματική κατά της μυικής δυστροφίοας των ποντικών mdx μέσω της καταστολής της δραστηριότητας του NF-kappa B [12]. Επειδή η κουρκουμίνη είναι μια φυσική ατοξική ουσία που μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne για τους εξής λόγους[14]:
Αναστέλλει το μοριακό μονοπάτι NF-κB: Αυτός είναι ο κύριος μηχανισμός. Η κουρκουμίνη αναστέλλει άμεσα την ενεργοποίηση και τη μετάδοση σήματος του NF-κB, μειώνοντας έτσι τη σύνθεση προ-φλεγμονωδών μορίων όπως οι TNF-α, IL-1β, IL-6 και COX-2 [15]. Μείωση της Διαπερατότητας των Κυττάρων: Με τη μείωση της φλεγμονώδους αντίδρασης, μειώνεται και η προσέλκυση φλεγμονωδών κυττάρων στους μύες, περιορίζοντας περαιτέρω την οξειδωτική βλάβη [16]. 2.Ασκει Αντιοξειδωτική Δράση και Προστασία των Μυϊκών Κυττάρων Άμεση εξουδετέρωση Ελευθέρων Ριζών: Η κουρκουμίνη είναι ισχυρό χημικό αντιοξειδωτικό, ικανό να εξουδετερώνει ελεύθερες ρίζες [17].] Ενίσχυση Ενδογενών Αντιοξειδωτικών Συστημάτων: Προάγει την έκφραση και τη δράση ενδογενών αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως η σουπεροξειδικής δισμουτάση (SOD), η καταλάση και η γλουταθειόνη, βοηθώντας στην αντιστάθμιση της οξειδωτικής στέρησης στη DMD [18, 19]. 3.Σταθεροποίηση της Μυϊκής Μεμβράνης και Βελτίωση της Κυτταρικής Ολοκλήρωσης Η κουρκουμίνη, ως λιπόφιλη ένωση, πιστεύεται ότι μπορεί να ενσωματωθεί στις λιπιδικές διπλές στοιβάδες της κυτταρικής μεμβράνης, αυξάνοντας τη μηχανική της σταθερότητα και αντίσταση σε ρήξη. Αυτό βοηθά στη μείωση της υποδοχής ασβεστίου και της καταστροφής των κυττάρων που ακολουθεί, αντιμετωπίζοντας ένα από τα βασικά προβλήματα στη DMD[20, 21]. 4.Προστασία των Μυϊκών Βλαστοκυττάρων (SatelliteCells) και της Ικανότητας Αναγέννησης Η κουρκουμίνη φαίνεται να προστατεύει τα μυϊκά βλαστοκύτταρα από την οξειδωτική βλάβη και την απόπτωση, διατηρώντας έτσι το δυναμικό αναγέννησης των μυών για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα 5.Πιθανή επίδραση στην έκφραση του γονιδίου της δυστροφίνης Μερικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η κουρκουμίνη μπορεί να έχει μια τροποποιητική επίδραση στην ιστονική ακετυλάση (μέσω αναστολής της ιστονικής δεακετυλάσης - HDAC), η οποία μπορεί να επηρεάσει την επιδιόρθωση της διαταραγμένης γονιδιακής έκφρασης. Ωστόσο, αυτό απαιτεί περαιτέρω έρευνα [23]. 6.Αντιινωτική Δράση Η κουρκουμίνη μπορεί να αναστέλλει τη διαδικασία της ίνωσης μέσω της αναστολής της μετατροπής των ινοβλαστών σε μυοϊνοβλάστες και της έκφρασης προϊνωτικών παραγόντων όπως ο μετασχηματιστικός παράγοντας-βήτα (TGF-β) [24]. Προωθεί την αναγέννηση των μυϊκών ινών Ορισμένες προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η κουρκουμίνη μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία και να ενισχύσει την αναγέννηση των μυών σε μοντέλα DMD, πιθανώς μέσω της διαμόρφωσης των δορυφόρων κυττάρων (satellite cells) και της βελτίωσης του μικροπεριβάλλοντος του μυός [17, 25].»
Ο ισχυρισμός ότι η κουρκουμίνη «προωθεί την αναγέννηση» δεν σημαίνει απαραίτητα ότι δημιουργεί νέες μυϊκές ίνες από το μηδέν, αλλά ότιυποστηρίζει τις φυσιολογικές διαδικασίες επισκευής και ανάκαμψηςτου μυός, οι οποίες στη DMD είναι ανεπαρκείς. Οι πιθανοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν: Διαμόρφωση της λειτουργίας των δορυφόρων κυττάρων:Αυτά είναι τα μυϊκά βλαστοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για την επισκευή και την αναγέννηση. Το χρόνιο φλεγμονώδες και οξειδωτικό στρες στη DMD καταστέλλει τη λειτουργία τους. Ηαντιφλεγμονώδης [ 17, 25]. και αντιοξειδωτική [17] δράση της κουρκουμίνης μπορεί να δημιουργήσει ένα πιο ευνοϊκό μικροπεριβάλλον για την ενεργοποίηση και διαφοροποίησή τους. Αναστέλλει την μυϊκή καταστροφή (νεκρώσεως/αποπτώσεως) Με τη μείωση της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες, η κουρκουμίνηελαττώνει το ρυθμό συνεχούς καταστροφήςτων μυϊκών ινών. Αυτό επιτρέπει στα φυσιολογικά μηχανισμούς ανάκαμψης να είναι πιο αποτελεσματικοί, γεγονός που εκδηλώνεται ως «βελτίωση στην αναγέννηση» σε ιστολογικές αναλύσεις[12].
Τονώνει άμεσα τα αναγεννητικά μονοπάτια Η μελέτη Thaloor et al. (1999) [26] παρέχει άμεσα στοιχεία, καθώς δείχνει ότι η συστηματική χορήγηση της κουρκουμίνης διεγείρει την αναγέννηση των μυών μετά από τραυματισμό σε ποντίκια, ανεξάρτητα από τη DMD.
Κρίσιμη παρατήρηση:Ενώ τα αποτελέσματα σε πειραματόζωα (π.χ., μείωση δομικών ελλειμμάτων, βελτίωση μυϊκής ισχύος) είναι ευχερή είναι σημαντικό να διευκρινιστεί ότι τα δεδομένα για άμεση τόνωση της αναγέννησης στηνανθρώπινη DMD είναι περιορισμένα. Η δράση αυτή της κουρκουμίνης θεωρείται λογική συνέπεια των βασικών μηχανισμών της (αντιφλεγμονώδης/αντιοξειδωτική) και υποστηρίζεται από έμμεσα στοιχεία[27]. Προστατεύει την καρδιά Η κουρκουμίνη μπορεί να έχει προστατευτικό αποτέλεσμα στην καρδιομυοπάθεια που συνοδεύει τη DMD [17]. Τα αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά της αποτελέσματα ενδέχεται να επεκταθούν και στην προστασία του καρδιακού μυός, βελτιώνοντας την καρδιακή λειτουργία και μειώνοντας τη φλεγμονή και τη ίνωση του καρδιακού μυός σε προκλινικά μοντέλα [28, 29, 30].
Τα ευεργετικά αποτελέσματα της κουρκουμίνης στους ανθρώπους και τα πειραματόζωα, για να εκδηλωθούν απαιτούν τη δημιουργία επαρκών συγκεντρώσεις στο αίμα ελεύθερης κουρκουμίνης, όλο το εικοσιτετράωρο, πράγμα που δεν μπορεί να επιτευχθεί τόσο εύκολα, ακόμη κι όταν χορηγούνται ημερησίως οι μέγιστες ανεκτές δόσεις φυσικής σκόνης κουρκουμίνης. Το πρόβλημα αυτό ξεπεράστηκε με τη δημιουργία μορφών κουρκουμίνης υψηλότερης απορροφητικότητας βιοδιαθεσιμότητας από τη φυσική σκόνη κουρκουμίνης. ‘Εχει αποδειχτεί ότι η διαλυτοποιημένη μικκυλιακή μορφή κουρκουμίνης Novasol®Curcumin, που στην Ελλάδα κυκλοφορεί ως συμπλήρωμα διατροφής με την ονομασία Curcugkel είναι η πιο ευαπορρόφητη και βιοδιαθέσιμη μορφή κουρκουμίνης, καθόσον, όπως αποδείχτηκε έχει 18.500% μεγαλύτερη απορροφητικότητα και βιοδιαθεσιμότητα από τη φυσική σκόνη κουρκουμίνης [31]. Μία κάψουλα Courcugkel ισοδυναμεί με 8 γραμμάρια ή 16 κάψουλες φυσικής σκόνης κουρκουμίνης των 500mg. Περισσότερα βλέπε: www.curcumin.gr και Curcugkel Σημείωση: Οι κύριες θεραπείες της DMD, ήτοι τα κορτικοστεροειδή, φυσιοθεραπεία, αναπνευστική και καρδιακή μέριμνα, παραμένουν ο πυλώνας της διαχείρισης της νόσου. Η κουρκουμίνη, εάν αποφασιστεί η χορήγησή της, πρέπει να είναι συμπληρωματική και όχι εναλλακτική. Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση 1.Ηoffman EP, Brown RH Jr, Kunkel LM. Dystrophin: the protein product… CELL. 1987. 2.Allen DG, Whitehead NP, Yeung EW. Calcium and the damage pathways in muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2009. 3.Κoenig M, Monaco AP, Kunkel LM. The complete sequence of dystrophin… CELL. 1988. 4.Allen DG, Whitehead NP, Froehner SC. Absence of dystrophin disrupts skeletal muscle signaling… Physiol Rev. 2016. 5.Petrof BJ. Activity-induced muscle injury in DMD. Mol Cell Biochem. 1998. 6.Kuznetsov AV et al. Impaired mitochondrial oxidative phosphorylation… Mol Cell Biochem. 1998. 7.Tidball JG, Wehling-Henricks M. Oxidative stress in dystrophin deficiency. Ann N Y Acad Sci. 2010. 8.Redox Homeostasis in Muscular Dystrophies. Int J Mol Sci. 2021. 9.Acharyya S et al. IKK/NF-κB signaling promotes muscle degeneration. J Clin Invest. 2007. 10.Peterson JM et al. Activation of NF-κB pathway in DMD. Neuromuscul Disord. 2011. 11.O′Connell TD et al. NF-κB inhibition rescues cardiac function. Nat Commun. 2018. 12.Pan Y, Chen C, Shen Y, Zhu CH, Wang G, Wang XC, et al. Curcumin alleviates dystrophic muscle pathology in mdx mice. Mol Cells. 2008;25(4):531-7. 13.Messina S, Bitto A, Aguennouz M, Minutoli L, Monici MC, Altavilla D, et al. Nuclear factor kappa-B blockade reduces skeletal muscle degeneration and enhances muscle function in Mdx mice. Exp Neurol. 2006;198(1):234-41. 14.Braat L, Sleypen H, De Bleecker JL, Meijerink M, D'hooge R, De Deyn PP. Curcumin in Duchenne muscular dystrophy: the effects on dystrophic muscle are independent of glucocorticoid receptor activation. Neuropharmacology. 2015 Jan;88:100-7. 15.Singh, S., & Aggarwal, B. B. (1995). Activation of transcription factor NF-kappa B is suppressed by curcumin (diferuloylmethane). Journal of Biological Chemistry, 270(42), 24995-25000. 16.De Luca, A., Pierno, S., Liantonio, A., Cetrone, M., Camerino, C., Fraysse, B., ... & Conte Camerino, D. (2003). Enhanced dystrophic progression in mdx mice by exercise and beneficial effects of taurine and insulin-like growth factor-1. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 304(1), 453-463. 17.Menon, V. P., & Sudheer, A. R. (2007). Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. Advances in experimental medicine and biology, 595, 105–125. 18.Manjunatha, H., & Srinivasan, K. (2007). Protective effect of dietary curcumin and capsaicin on induced oxidation of low-density lipoprotein, iron-induced hepatotoxicity and carrageenan-induced inflammation in experimental rats. The FEBS journal, 274(17), 4528-4537. 19.Thota, R. N., Dias, C. B., Abbott, K. A., Acharya, S. H., & Garg, M. L. (2018). Curcumin alleviates the oxidative stress in the skeletal muscle of dystrophic mice. The Journal of nutritional biochemistry, 53, 1-13. 20.He, Y., Yue, Y., Zheng, X., Zhang, K., Chen, S., & Du, Z. (2015). Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked?. Molecules, 20(5), 9183-9213. 21.McMahon, D. K., Anderson, P. A., Nassar, R., Bunting, J. B., Saba, Z., Oakeley, A. E., & Malouf, N. N. (1994). C2C12 cells: biophysical, biochemical, and immunocytochemical properties. The American journal of physiology, 266(6 Pt 1), C1795-802. 22.D'Souza, D. M., Trajcevski, K. E., Ghasemlou, N., & Hawke, T. J. (2015). Diet and exercise in the treatment of Duchenne muscular dystrophy: a systematic review. Skeletal muscle, 5, 36. 23.Mázala DAG, Grange RW, Chin ER. The role of histone deacetylases in skeletal muscle plasticity and Duchenne muscular dystrophy. In: Schoser B, ed. Muscle Gene Therapy. Springer International Publishing; 2020:185-203. doi:10.1007/978-3-030-39617-6_11. 24.Brady, M. A., & Suthar, J. N. (2016). Curcumin and its potential for treatment of Duchenne muscular dystrophy. Journal of neuromuscular diseases, 3(3), 325-337. 25.Aggarwal BB, Kumar A, Bharti AC. Potential of spice-derived phytochemicals for cancer prevention. Anticancer Res. 2003;23(1A):185-98. 26.Thaloor D, Miller KJ, Gephart J, Mitchell PO, Pavlath GK. Systemic administration of the NF-κB inhibitor curcumin stimulates muscle regeneration after traumatic injury. Am J Physiol. 1999;277(2):C320-9. 27.Selsby J, Morine K, Pendrak K, Barton E, Sweeney HL. Rescue of dystrophic skeletal muscle by PGC-1α involves a fast to slow fiber type shift in the mdx mouse. PLoS One. 2012;7(1):e30063. 28.Chang C-Y, Chen S-M, Lu H-E, Lai S-M, Lai P-S, Shen P-W, et al. Astaxanthine and curcuminoid-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles for protection against oxidative stress in cardiomyocytes of dystrophic mdx mice. Nanomedicine (Lond). 2021;16(22):1941-57. 29.Nakamura K, Uryu K, Kume T, Yamauchi A, Hayashi T, Yue Z, et al. Beneficial effects of curcumin on the heart in a murine model of Duchenne muscular dystrophy. J Card Fail. 2010;16(3):302-10. 30.El-Agamy DS, Abo-Haded HM, Elkablawy MA. Cardioprotective effects of curcumin against isoproterenol-induced myocardial infarction: role of caveolin-3, connexin-43, and apoptosis-related proteins. Can J Physiol Pharmacol. 2016;94(10):1081-8. 31.Schiborr C, Kocher A, Behnam D, Jandasek J, Toelstede S, Frank J. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724.
Tο Curcugkel σας αποστέλλεται ταχυδρομικά, σε κάθε πόλη ή περιοχή της Ελλάδος (Ταχυμεταφορές Speedex) στην τιμή των 30 Ευρώ περιλαμβανομένου του ΦΠΑ [συν 3,89€ Ευρώ μεταφορικά + αντικαταβολή]. Αν είστε κάτοικος Κύπρου ή άλλης χώρας του εξωτερικού επικοινωνήστε μαζί μας, για να σας πληροφορήσουμε το κόστος των μεταφορικών. Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση 5.Pan Y, Chen C, Shen Y, Zhu CH, Wang G, Wang XC, et al. Curcumin alleviates dystrophic muscle pathology in mdx mice. Mol Cells. 2008;25(4):531-7. 6.Singh RP, Padmavathi B, Rao AR. Modulatory influence of Adhatoda vesica (Justicia adhatoda) leaf extract on the enzymes of xenobiotic metabolism, antioxidant status and lipid peroxidation in mice. Mol Cell Biochem. 2000 Nov;213(1-2):99-109. doi: 10.1023/a:1007135720783. 7.He Y, Yue Y, Zheng X, Zhang K, Chen S, Du Z. Curcumin, inflammation, and chronic diseases: how are they linked? Molecules. 2015;20(5):9183-213. doi:10.3390/molecules20059183. 8.Kyrychenko S, Kyrychenko V, Badr MA, Ikeda Y, Sadoshima J, Shirokova N. Pivotal role of mTORC2 and involvement of ribosomal protein S6 in cardioprotective signaling. Circ Res. 2015;116(11):e71-8. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.305409. 9.Peterson JM, Guttridge DC, et al. Peptide-Based Inhibition of NF-κB Rescues Diaphragm Muscle Contractile Dysfunction in a Murine Model of Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Med. 2011;17(11-12):1299–1308. doi:10.2119/molmed.2010.00263
Τα αναγραφόμενα στο παραπάνω άρθρο είναι επιστημονική ενημέρωση των ιατρών και των λοιπών επιστημόνων υγείας και δεν αποτελούν μέσα διάγνωσης ή αντιμετώπισης ή πρόληψης ασθενειών, ούτε αποτελούν ιατρική συμβουλή για ασθενείς. Την ευθύνη της διάγνωσης, θεραπείας και πρόληψης των ασθενειών τις έχει μόνον ο θεράπων ιατρός του κάθε ασθενούς, αφού πρώτα κάνει προσεκτικά ακριβή διάγνωση. Γιαυτό συνιστάται η αποφυγή της αυθαίρετης εφαρμογής ιατρικών πληροφοριών από μη ιατρούς. Τα συμπληρώματα διατροφής δεν είναι φάρμακα, αλλά χορηγούνται συμπληρωματικά με τις αποδεκτές υπό της ιατρικής επιστήμης θεραπείες ή θεραπευτικές τεχνικές και μεθόδους, υπό ιατρική καθοδήγηση, παρακολούθηση και ευθύνη. Δήλωση: Η ιστοσελίδα www.curcumin.gr έχει βασιστεί στις ιατρικές γνώσεις και απόψεις του Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη, οι οποίες είναι πάντοτε βιβλιογραφικά τεκμηριωμένες. Κάθε πληροφορία της ιστοσελίδας www.curcumin.gr δεν μπορεί να υποκαταστήσει την προσωπική σχέση οποιουδήποτε με το γιατρό του, ούτε αποτελεί ιατρική συμβουλή. Σκοπός του Δρ Γκέλη με την ιστοσελίδα www.curcumin.gr είναι να μοιραστεί τις γνώσεις και ιατρικές εμπειρίες του με όλους όσους επιθυμούν να διευρύνουν την ιατρική τους πληροφόρηση και να ενημερωθούν για θέματα διατήρησης της υγείας, του καλώς έχειν και προληπτικής ιατρικής. Το παρόν άρθρο προστατεύεται από το Νόμο 2121/1993 και 4481/2017 για την πνευματική ιδιοκτησία. Η ολική ή μερική αντιγραφή του παρόντος επιστημονικού άρθρου χωρίς τη γραπτή έγκριση του Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη θεωρείται κλοπή πνευματικής ιδιοκτησίας και διώκεται βάσει της νομοθεσίας. |
|
